9. Kavsan V., Dmitrenko V., Shostak K., Garifulin O., Homenko O., Zozulya Yu. Increased expression of heterodisperse Alu-containing transcripts in glioblastoma multiforme // 10th European Cancer Conference. - Vienna (Austria). - 1999. - P. 119.

10. Garifulin O., Marusyk A., Zozulya Y., Gridina N., Homenko A., Zehetner G., Kavsan V. SOX-2 and HC gp-39 are overexpressed in glioblastoma multiforme // Human Genome

Meeting. – Edinburgh (Scotland). – 2001. – P. 93.

АНОТАЦIЇ

Гарiфулiн О.М. Iдентифiкацiя комплексiв генiв, якi змiнюють нормальну експресiю в астроцитарних глiомах. - Рукопис.

Дисертацiя на здобуття наукового ступеня кандидата бiологiчних наук за спецiальнiстю 03.00.03 - молекулярна бiологiя. - Iнститут молекулярної бiологiї i генетики НАН України, Київ, 2001.

Отримано дані про участь у канцерогенезi злоякiсних астроцитарних глiом біля 1% генiв, що експресуються у головного мозку. Визначено, що 4-кратне зниження кiлькостi РНК зразка астроцитарної пухлини є його нормалiзацiєю iз зразком РНК головного мозку людини для адекватного нозерн-аналiзу експресії дослiджуваних генiв. Для 203 ідентифікованих генів iз вiдомою функцiєю виокремлено групи, якi потенцiйно задiянi у комплексах процесiв неопластичної трансформації астроцитів. Показано, що активація переважно в гліомах інгібованого у нормі гена Sox-2 може визначати в цих пухлинах експресiю генiв, якi функціонують лише в проліферованих ембрiональних нервових клітинах. Встановлено значно виражену експресiю інгібованого у нормі гена HC gp-39 тільки в глiобластомі, для діагностики якої він може використовуватись як молекулярний маркер.

Ключовi слова: астроцитарна глiома, канцерогенез, експресiя гена, мРНК.

Гарифулин О.М. Идентификация комплексов генов, изменяющих нормальную экспрессию в астроцитарных глиомах. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.03 - молекулярная биология. - Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Киев, 2001.

Получены данные об участии в канцерогенезе злокачественных астроцитарных глиом около 1% генов, экспрессирующихся в клетках головного мозга. Нормальное содержание мРНК около 470 идентифицированных генов в клетках глиобластом изменено в 5-50 раз, как это определено для представленности соответствующих кДНК в кДНК (SAGE)-библиотеках CGAP нормальных и глиобластомных тканей головного мозга человека.

Установлено, что 4-х кратное снижение количества РНК образца астроцитарной глиомы является его нормализацией с образцом РНК нормальной ткани головного мозга человека для адекватного нозерн-анализа экспрессии исследуемых генов.

Выделены группы для 203 идентифицированных генов с известными функциями, изменение нормальной экспрессии представителей которых связано с комплексами процессов неоваскуляризации, метаплазии, некротизации и дедифференцировки клеток астроцитарных опухолей, перестройками в регулировании их клеточного цикла, приобретением злокачественной клеткой специфического иммунологического статуса и метаболизма. Для большинства генов выделенных групп данные об изменении их нормальной экспрессии в астроцитарных глиомах получены впервые.

Показана экспрессия преимущественно в глиомах ингибированного в норме гена транскрипционного фактора SOX-2. В канцерогенезе глиальных оухолей SOX-2 является потенциальным активатором генов, функционирующих лишь в эмбриональных нервных клетках.

Установлено, что экспрессия ингибированного в норме гена хрящевого гликопротеина HC gp-39 значительно выражена в глиобластомах и намного слабее в астроцитарных глиомах III степени злокачественности. Это явление связано с метаплазией клеток глиобластомы, а также изменениями иммунологического статуса мононуклеаров крови ткани злокачественных астроцитарных глиом. Ген HC gp-39 может быть использован как молекулярный маркер для диагностики глиобластом.

Выявленные в работе 470 генов, которые могут изменять нормальную экспрессию в злокачественных астроцитарных глиомах, составляют уникальную базу для изучения молекулярных механизмов канцерогенеза, а также развития современных подходов к диагностике и терапии данных опухолей.

Ключевые слова: астроцитарная глиома, канцерогенез, экспрессия гена, мРНК.

Garifulin O.M. Identification of gene complexes with altered normal expression in astrocytic gliomas. - Manuscript.

Thesis for a candidate`s degree by specialty 03.00.03 - molecular biology. - Institute of Molecular Biology and Genetics, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2001.

The data on participation in carcinogenesis of malignant astrocytic gliomas have been obtained for about 1% of genes that are expressed in human brain cells. The 4-fold decrease of RNA quantity in astrocytic tumor sample was determined as normalized with human brain RNA sample for proper northern-analysis of genes expression. For 203 identified genes with documented function were determined the groups that could be involved in astrocyte malignant transformation processes. The activation of normally repressed Sox-2 gene was revealed prevalently in gliomas that could determine the expression of genes with activity only in proliferous embryonic neural cells of these tumors. The prominent expression level of normally repressed HC gp-39 gene was revealed only in glioblastoma, that makes a possibility to use it as a molecular marker for these tumors.

Key words: astrocytic glioma, carcinogenesis, gene expression, mRNA.