Ароїгіп, Apo-Diazepam, Diapam, Lembrol, Relaniiim, Seduxen, Sibazonum, Valium, Vivcd та ін.).
Одним із загальних методів синтезу 1,4-бенздіазепінів є конденсація амінобензофенонів з гідрохлоридами естрів, галогенангідридами в-амінокислот. Можліва модифікація методу синтезу, яка складається з двох принципових етапів: ацилювання аміно-бензофенонів хлор- або бромацетилхінохлоридом і амінування з одночасною дегідратацією. Цю модифікацію використовують для синтезу діазепаму:
(1.1.8)
Властивості. Білій або білий з жовтуватим відтінком дрібнокристалічний порошок, практично нерозчинний у воді, важкорозчинний в етанолі.
Ідентифікація.
1)
температура плавлення Діазепаму 131-135°С;
2)
ультрафіолетовий спектр вбирания розчину субстанції у розчині сульфатної кислоти в метанолі повинен мати максимуми при 242, 285, 366 нм;
3)
розчин субстанції у сульфатній кислоті при перегляді в УФ-світлі при 365 нм по-винен виявляти зеленувато-жовту флюоресценцію;
4)
після нагрівання субстанції з безводним натрію карбонатом у фарфоровому тиглі на відкритому полум'ї залишок дає реакцію на хлориди з розчином AgNО3, при наявності розведеної нітратної кислоти.
(1.1.9)
Кількісне визначення проводять титруванням розчину наважки субстанції в оцтовому ангідриді 0,1М розчином перхлоратної кислоти до жовтувато-зеленого забарвлення (індикатор нільський синій).
(1.1.10)
Діазепам - один з основних бенздіазепінових транквілізаторів, які широко застосовують у практичній медицині.
Застосовують. Виявляє заспокійливу, мілрелаксантну, протисудомну i снодійну дію. Посилює дію нейролептичних, наркотичних, акдайних, анальгетичних засобів, алкоголю.
Застосовують при неврозах, психопатіях, неврозоподібних i психопатоподібних станах при шизофренії, органічних ураженнях головного мозку, при захворюваннях, які супроводжуються емоційною напругою, тривогою, страхом, підвищеною дратівливістю, нав'язливими розладами i розладами сну; в дитячій психоневрологічній практиці - при невротичних i неврозоподібних станах, які супроводжуються вказаними више явищами, а також енурезом, болями голови, розладами поведінки i настрого. Приймають Діазепам також при різних спастичних станах i для лікування синдрому аб-стиненнії при алкоголізмі. В дерматології застосовують при сверблячих дерматозах. Приймають всередину спочатку по 2.5-5 мг -2 рази на день, збільшуючи поступово одноразову дозу до 5-10 мг; внутрішньом 'язово та інтравенозно вводять по 10 мг (2 мл 0.5 % розчину).
Випускають у таблетках по 5 мг, таблетках для дітей оранжевого або жовтого кольору по 1 i 2 мг, 0.5 % розчин в ампулах по 2 мл.
Зберігають за сп. Б в затемненому мicцi (ампули при температурі, яка не перевищує +5 °С).
6. Lorazepam (Лоразепам, син. Апо-лоразепам, Атіван, Калмезе, Мерліт, Трапекс, Ansilor, Apolorazepam, Ativan, Kalmalin, Lorax, Lorenin, Lorsedal, Trapах та ін.).
Синтез. Для одержання лоразепаму застосовують прямий синтез 3-заміщених 1,4-бенздіазепінів. Беремо етапом цього багатостадійного методу є конденсація амінодихлорбензофенону з діетиловим естром аміномалонатної кислоти і отримання 1,4-бенздіазепіну, який містить карбетоксильний субституент в положенні 3. Бромування синтезованої сполуки проходити в положенні 3, а наступний сольволі з бромпохідного приводити до утворення відповідного етеру. Омілення вказаної речовини супроводжується декарбокметиліндигосилюванням з одержанням метилового етеру лоразепаму. За допомогою триброміду бору розкладають отриманий етер з утворенням лоразепаму:
(1.1.11)
Властивості. Біла кристалічна речовина, нерозчинна у воді.
Застосовують при тихий захворюваннях, що й діазепам та інші транквілізатори, похідні бенздіазепіну.
Приймають всередину при невротичних станах по 1.25-2.5 міліграм, при психічних розладах - по 5 міліграм (до 15 міліграма) на день.
Випускають у таблетках по 2.5 міліграм.
Зберігають за сп. Б.
7. Bromazepam (Бромазепам, син. Лексиліум, Лексотан, Anxio-Puren, Bartal, Bromazep, Deptran, Lectopam, Lexilim, Lexotan, Newozepam, Nulastres, та ін.).
Властивості. Біла кристалічна речовина, нерозчинна у воді.
Застосовують при тихий же захворюваннях, що й інші бенздіазепінові транквілізатори
Приймають всередину по 1.5-3 міліграм 2-3 рази на день.
Випускають у таблетках по 1.5, 3 і 6 міліграма.
Зберігають за сп. Б.
8. Tetrazepam (Тетразепам, син. Міоластан, Myolastan).
Властивості. Білій кристалічний порошок, нерозчинний у воді. Тетразепам за структурою близький до діазепаму.
Застосовують при м'язових контрактурах, тендовагінітах, міозитах, які супроводжуються сильними болями. Приймають по 50-150 міліграм на добу. Випускають у таблетках по 50 міліграм.
Зберігають за сп. Б.
9. Alprazolam (Альпразолам, син. Альзолам, Золдак, Кассадаї, Ксанакс, Ламаз, АІргех, Akolam. Neurol* Prinax, Restil, Solanax. Trankimazin, Tricca. Xanax. Zotran.
Ідентифікація:
1)
температура плавлення становить 232-246 °С;
2)
інфрачервоний спектр субстанції повинен відповідати спектрові фармакопейного стандартного зразка речовини;
3)
в УФ-спектрах спостерігають максимум вбирання при 280 нм (розчин субстанції в розчині сульфатної кислоти в метанолі);
4)
при нагріванні до кипіння з кислотою хлористоводневою утворюється 2-аміно-5-хлорбензофенон:
(1.1.12)
5)
до розчину субстанції в метанолі додають розведений розчин натрію гідроксиду -виникає червоне забарвлення.
Кількісне визначення проводять титруванням розчину наважки субстанції в оцтовому ангідриді 0,1М розчином перхлоратної кислоти до жовтувато-зеленого забарвлення (індикатор нільський синій).
(1.1.13)
Застосовують для усунення відчуття неспокою, страху, тривоги, для лікування супутньої депресії. Приймають всередину по 25-50 мг 3 рази на добу. Випускають у таблетках білого кольору по 25 мг і жовтувато-рожевого кольору по 0.5 мг.
Зберігають за сп. Б.
Снодійні засоби
10. Nitrazepam (Нітразепам, син. Евноктін, Нєозепам, Радедорм, Apodorm, Benzalitu Eunoctin, Mogadon, Neozepam, Nitrodiazepam, Radedorm та ін.).
При синтезі нітразепаму використовують властивість діазепінонів вступати в реакцію нітрування за положенням 7:
(1.1.14)
Властивості. Ясно-жовтий кристалічний порошок, без запаху, практично нерозчинний у воді, малорозчинний в етанолі, ефірі.
Ідентифікація:
1) температура плавлення становить 226-230 °С;
2) інфрачервоний спектр субстанції повинний відповідати спектрові фармакопейного стандартного зразка нітразепаму;
3) у УФ-спектрах спостерігають максимум поглинання при 280 нм (розчин субстанції в розчині сульфатної кислоти в метанолі);
4) після кип'ятіння з розчином хлористоводневої кислоти проводять реакцію утворення азобарвника, використовуючи N-(1 -нафтил)-етилендіаміну дигідрохлорид:
(1.1.15)
5) до розчину субстанції в метанолі додають розведений розчин натрію гідроксиду -виникає червоне забарвлення.
Кількісне визначення нітразепаму проводять титруванням у середовищі агдетангідриду 0.1М розчином перхлоратної кислоти потенціометрично. У лікарських формах нітразепам визначують кількісно спектрофотометрично або фотоколориметрично, використовуючи реакцію утворення азобарвника.
Нітразепам виявляє транквілізуючу, анксиолітичну, міорелаксантну, протисудомну дію. Особлівістю його є виразна снодійна дія. Застосовують нітразепам при розладах сну неврозах і психопатіях. У комбінації з психотропними засобам використовують