Афінські народні збори ухвалили повернути великого оратора з вигнання. За ним був посланий на острів Егину державний корабель. Коли Демосфен вступив на рідну землю, йому улаштували в афінській гавані Пирее всенародну урочисту зустріч, як національному герою.

Демосфен негайно очолив опір македонянам. Почалася війна, що спочатку йшла успішно для афинян. Афінський полководець Леосфен, що був раніше начальником грецьких найманців у персів і відпущений Олександром, на чолі 8000 воїнів рушив у Фессалію проти полководця Олександра, Антипатра; по шляху до афинянам приєдналися етолийци і фессалийци. Союзники здобули рішучу перемогу над Антипатром, що із залишками війська замкнувся в міцності Ламии (у Фессалії). Під час облоги Ламии афинян, однак, осягло тяжке нещастя: упав Леосфен.

Після його смерті війна затяглася і прийняла несприятливий для афинян оборот. Союзне військо складалося з громадян різних грецьких держав і найманців. Спершу почалися розбіжності серед союзників, а потім стали розбігатися найманці, яким неакуратно платили платню.

На допомогу обложеному Антипатру прийшов з військом полководець Леоннат, Афиняне хоробро виступили назустріч Леоннату і нанесли йому поразка. Однак з Македонії з новими підкріпленнями з'явився полководець Кратер. Перевага в силах тепер був на боці македонян. Крім того, афінський флот двічі потерпів поразку, і морська могутність Афін було зломлено.

Македонянам удалося схилити деяких союзників афинян укласти світ. Афиняне залишилися майже на самоті. Але усе-таки вони зважилися дати останній бій македонянам.

Битва відбулася при місті Кранноне (серпень 322 р. до н.е.). Афиняне потерпіли поразка, хоча не таке важке, як при Херонее. Довелося укласти світ, умови якого були дуже тяжкі: демократія в Афінах була знищена; повні політичні права були надані тільки багатими (числом 9000); інші громадяни могли залишити батьківщину і переселитися у Фракію; македонський гарнізон зайняв афінську гавань.

Демосфен і інші патріоти були заочно присуджені до смерті. Демосфену удалося бігти в храм Посейдона на острові Калаврии.

Знайшлися і зрадники, що добровільно взялися за розшуки втікачів. Серед цих зрадників найбільшою низькістю відрізнявся хтось Архий, що був колись актором, що навіть одержав прізвисько "мисливця за втікачами".

Довідавшись, що Демосфен знаходиться на острові Калаврии в храмі Посейдона як "благаючий про захист", Архий прибув туди з фракийскими найманцями і лицемірно запропонував Демосфену відправитися з ним до Антипатру, запевняючи, що той йому не, зробить нічого дурного. У відповідь Демосфен сказав: "Архий, як мене колись не торкала твоя акторська гра, так тепер не торкають твої обіцянки. Почекай небагато, я напишу дещо рідним..." З цими словами Демосфен пішов усередину храму, узяв шматок папірусу й очеретяне перо, як би збираючи писати; потім підніс до рота перо і прикусив його, як він звичайне робив, коли обмірковував що-небудь, готуючись писати. В очеретяному пері була закладена сильно діюча отрута, що Демосфен і проковтнув.

Переступивши поріг храму, він похитнувся й упав мертвим. Це відбулося 12 жовтня 322 року до н.е.

Так загинув Демосфен, не побажавши пережити поневолення батьківщини, за волю і незалежність якої він боров до останнього подиху.

Незабаром афиняне спорудили Демосфену мідну статую на міській площі. Демосфен був представлений на ній зі скорботним вираженням обличчя і стиснутими в розпачі руками. Напис під статуєю говорила:

Якби міць, Демосфен, ти мав таку, як розум,

Влада б в Елладі не зміг узяти македонський Арей.