При проведенні медикаментозної терапії під час вагітності варто враховувати фізіологічну гіперплазмію в материнському організм
При проведенні медикаментозної терапії під час вагітності варто враховувати фізіологічну гіперплазмію в материнському організмі. Тому концентрація лікарських засобів у крові вагітних нижче. При екстрагенітальних захворюваннях і ускладненнях вагітності змінюються функції печінки і бруньок. Це приводить до порушення фізіологічних механізмів метаболізму лікарських засобів і уповільненому їхньому виведенню з організму вагітної. Лікарські засоби, проникаючи через плацентарний бар'єр, можуть накопичуватися в околоплодних водах і впливати на плід. Воно може бути прямий або опосередкованим (вплив на функцію плаценти).
Обмін речовин між матір'ю і плодом відбувається в міжворсинчатому просторі. Перенос лікарських засобів відбувається шляхом дифузії, активного транспорту, піноцитозу і через пори мембран. Вода, електроліти, дихальні гази, велика частина лікарських засобів проникають через плаценту шляхом простої дифузії. Шляхом активного транспорту переносяться амінокислоти, водорозчинні вітаміни й імуноглобуліни. За допомогою пиноцитозу транспортуються великі молекули — білки, віруси, антитіла.
Проходження лікарських засобів через плацентарну мембрану і ступінь їхнього впливу на плід залежать від ряду факторів:
а) здатності лікарських засобів розчинятися в жирах і рівня їхньої іонізації — жироррозчинні препарати легко дифундують через мембрану, а високоіонизовані речовини вільно проникають через плаценту;
б) молекулярної маси препарату — через пори проникають речовини, молекулярна маса яких не перевищує 600; при молекулярній масі від 600 до 1000 можливість переходу обмежена, а якщо вона більше 1000, то він майже не відбувається (гепаринів, інсулін);
в) методу введення препарату — при внутрішньовенному введенні лікарського засобу воно попадає в кровоток плоду набагато швидше, ніж при внутрім'язовому введенні або прийомі усередину;
г) плацентарного кровотоку — наприкінці вагітності при нормальному її плині швидкість кровотоку в міжворсинчатому просторі складає 600 мол/хв, а при вагітності, ускладненої пізнім гестозом, — 400 мол/хв. Зміни в материнському і плодовому кровообігу можуть виникати при підвищенні тонусу матки, зміні положення матері і плоду, анестезії, порушенні кровообігу в пуповині;
а) стадії внутрішньоутробного розвитку плоду - ембріотоксична і тератогенна дія частіше виявляється на ранніх стадіях розвитку зародка (перші 5—8 нед вагітності). На більш пізніх стадіях деякі препарати можуть робити негативна дія на органи і системи плоду в зв'язку з їх Функціональною і морфологічною незрілістю. Зі збільшенням терміну вагітності проникність плацентарного бар'єра зростає і досягає максимуму до 32 нед, а потім вона трохи знижується.
Якщо під час вагітності не можна уникнути медикаментозної терапії, то необхідно керуватися наступними правилами:
а) протипоказані лікарські засоби з абсолютним і відносною тератогенною дією. До них відносять антиметаболіти (аминоптерин, 6-меркаптопурин і ін.), алкіліруюче сполуки (лопан, циклофосфан, тиофосфамид і ін.) і антиракові антибіотики (актиноміцин, сарколизин і ін.);
б) необхідно враховувати особливості фармакодинаміки лікарських засобів в організмі вагітної і плоду, а також можливий вплив даного препарату на маточно-плацентарний кровотоку;
в) варто визначити дозу препарату і тривалість його застосування в залежності від терміну вагітності;
г) рекомендується одночасно використовувати можливо менша кількість медикаментів щоб уникнути їхній синергизма
Нижче приводяться описи ряду найбільше часто використовуваних лікарських засобів, при призначенні яких може наблюдаться ембриотоксичений, фітотоксичний або слабкий тератогенний ефекти.
Антибіотики. Доцільно виключити тетрациклін, що у ранній термін викликає аномалії розвитку, а в пізні приводить до уповільнення росту плоду, поразці в нього зачатків молочних зубів і ушкодженню печінки. Левоміцетин негативно впливає на органи кровотворення плоду, викликаючи гіпопластичну анемію. Призначення під час вагітності великих доз стрептоміцину може привести до необоротної дистрофії слухового нерва і розвиткові уродженої глухоти. Інші антибіотики прямого впливу на плід не роблять і можуть застосовуватися під час вагітності з обліком їхній опосередкованої дії.
Сульфаніламідні препарати. Обережність варто дотримувати при призначенні сульфаніламідних препаратів пролонгованої дії - сульфалена, бисептола, сульфатона, що, зв'язуючи з альбумінами крові, приводять до підйому концентрації білірубіна і розвиткові ядерної жовтяниці. Сульфаніламіди антидиабетического дії необхідно виключити через їхній тератогенну дію.
Гормональні препарати. Глюкокортикоидные гормони (пред-низолон, дексаметазон і ін.) можуть робити тератогенна дія, тому їхнє застосування в I триместрі вагітності небажано. Їх можна призначати при передчасних родах для дозрівання легеневої тканини плоду. Чоловічі полові гормони і їхні похідні (прегнин) під час вагітності варто виключити (особливо на 10—12-й тижневі вагітності) через небезпеку виникнення в плоду жіновий статі явищ помилкового чоловічого гермафродитизму. Естрогений препарат диєтилстильбестрол може викликати розвиток аденоза і світлоклітковою аденокарциноми в дівчинок, а в хлопчиків — порушення розвитку полових органів. Антиестрогени (кломифен, циклофенил) протипоказані в зв'язку з їхньою дією, що ушкоджує, на плід.
Гормони щитовидної залози під час вагітності не скасовують. Зі збільшенням терміну вагітності їхньої дози підвищують. Лікування радіоактивним йодом під час вагітності протипоказано, оскільки він впливає на плід. Добова доза тироксину повинна бути підвищена на 100 мкг. Від застосування антитиреоїдних препаратів варто утриматися, хоча їхня дія, що ушкоджує, на плід остаточно не установлено.
Гормони паращитовидних залоз під час вагітності застосовують при гипопаратиреозе. Недолік кальцію при цьому регулюють вітаміном D або дегидротахистеролом. При гіпертиреозі гиперкальциемия в матері приводить до уроджених аномалій розвитку в плоду, його внутрішньоутробної загибелі і передчасним родам.
Вітамінні препарати. Вітамін А може викликати аномалії розвитку ЦНС, органа зору і неба, вітамін D - надклапанний стеноз аорти.
Антикоагулянти. З великою обережністю варто призначати антикоагулянти непрямої дії (дикумарин, пелентан і ін.). Вони швидко проникають через плацентарний бар'єр і викликають плоду виражену гипокоагуляцию крові з крововиливами в м'які мозкові оболонки, внутрішні органи. Порушення згортання крові в немовлят можуть