12.Фармакокінетика, фармакодинаміка, показання і протипоказання до призначення препарату

Хімічна назва препарату: 1-(триметокси-2,3,4 бензилпіперазин), Триметазидин (Trimetazidine).

Лікарська форма: таблетки, вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням речовини.

Форма випуску: таблетки, вкриті оболонкою, по 20 мг № 60 (30х2)

Діючі речовини: 1 таблетка містить триметазидину - 20.0 мг,.

Фармакокінетика:

Після перорального застосування триметазидин швидко всмоктується у шлунково-кишковму тракті. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається менше ніж за 2 години і становить 55 мг/мл після одноразового прийому в дозі 20 мг. Стадія рівноважної концентрації в плазмі настає через 24-36 годин від початку лікування. Об’єм розподілу становить 4,8 л/кг, що свідчить про добру дифузію в тканини. Зв’язування з протеїнами плазми крові низьке, приблизно 16% in vitro. Триметазидин виводиться насамперед із сечею, здебільшого у незміненому стані. Період напіввиведення становить приблизно 6 годин. Прийом їжi не впливає на фармакокiнетичнi характеристики препарату.

Для осіб старше 65 років період напiввиведення препарату становить 12 год. Повне виведення триметазидину є результатом ниркового кліренсу, що прямо пов'язаний із креатинiновим кліренсом, та меншою мірою з печінковим кліренсом, який з віком зменшується.

Фармакодинаміка:

Предуктал забезпечує оптимізацію енергетичного метаболізму в клітинах в умовах гіпоксії та ішемії; запобігає зменшенню рівня внутрішньоклітинного АТФ і забезпечує належне функціонування іонних насосів i трансмембранного натрiєво-калiєвого потоку при збереженні клітинного гомеостазу.

Механізм дії базується на частковому пригніченні окислення жирних кислот завдяки iнгiбiцiї довголанцюгової 3-кетоацил СоА тiолази (3-КАТ) – ключового ферменту в ланцюгу в-окислення жирних кислот, і активуючи тим самим більш ефективний і економічний процес окислення глюкози. Таким чином відбувається часткове переключення енергетичного обміну з окислення жирних кислот на окислення глюкози, що є більш вигідним при ішемії.

Одночасно триметазидин збільшує обмін фосфолiпiдiв та їх включення в мембрану, забезпечуючи тим самим захист мембрани вiд ушкоджень.

Спосіб застосування та дози:

Препарат призначають по 2 таблетки на добу, перорально: по 1таблетці під час їди, вранці та ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Призначається для довготривалого застосування. Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально. За необхідності схема лікування може бути переглянута через 3 місяці.

В нашому випадку препарат призначений двічі на день протягом 15 днів.

13. Особливості взаємодії з іншими ліками та побічні дії досліджуваного препарату

Побічні реакції:

Звичайне лікування препаратом Предуктал переноситься добре. Висока переносимість триметазидину підтверджена результатами ряду досліджень. Досить відзначити, що серед 547 пацієнтів, що приймали препарат у дослідженні АТР “survey”, лише троє хворих повідомили про розвиток побічних ефектів (головний біль, біль у животі, шлунково-кишковий розлад).

Тож іноді можуть виникнути небажані ефекти:

· дуже часті: (>1/10);

· часті (>1/100 та <1/10);

· нечасті(>1/1000 та <1/100);

· поодинокі (>1/10 000 та <1/1000);

· вкрай поодинокі (<1/10 000).

З боку системи травлення: біль у епігастральній ділянці живота, діарея, диспепсія, нудота та блювання.

Загальні порушення: астенія.

Розлади з боку нервової системи: головний біль, запаморочення. Рідко: можливе виникнення екстрапірамідних симптомів (тремор, ригідність, акінезія, нестійкість), зокрема у пацієнтів із хворобою Паркінсона, які зменшуються після відміни лікування.

Розлади з боку шкіри й підшкірних тканин: висип, свербіж, кропив’янка.

Судинні порушення (поодинокі): ортостатична гіпотензія, почервоніння лиця.

Передозування: великий терапевтичний діапазон робить випадки серйозної інтоксикації малоймовірними. У випадку передозування (прийом великої кількості препарату) може виникнути зниження периферичного опору судин, та, як наслідок, виникнення артеріальної гіпотензії та почервоніння лиця. У цих випадках показане проведення симптоматичної терапії.

Застосування у період вагітності або годування груддю: у зв’язку з відсутністю клінічних даних застосування препарату не рекомендується у період вагітності та годування груддю.

Діти: препарат не рекомендовано призначати дітям через відсутність даних щодо безпечності та ефективності.

Застосування препарату не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з різними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Дотепер про взаємодію з іншими медикаментами не повідомлялося. Триметазидин може призначатися в комбінації з гепарином, кальципарином, антагоністами вітаміну К, пероральними ліпідознижуючими препаратами, ацетилсаліциловою кислотою, в-адреноблокаторами, антагоністами кальцію, препаратами дигіталісу (триметазидин не впливає на рівень дигоксину в плазмі крові), іншими антиангінальними препаратами.

14. Вибір параметрів оцінки ефективності й безпечності досліджуваного препарату

Показники ефективності | Показники безпечності

Збільшення коронарного резерву;

Затримання розвитку ішемії;

Обмеження різких коливання АТ;

Утворення АТФ за рахунок окиснення глюкози;

Зменшення болю в серці;

Зменшення утворення лактату;

Зменшення синтезу і прискорення катаболізму холестерину;

Збільшення періоду до появи депресії сегмента ST на ЕКГ

Гальмування пероксидного окиснення ліпопротеїдів плазми крові;

Зменшення частоти нападів при стенокардії;

Підвищення рівня глутатіону;

Покращення гостроти і поля зору; | Зменшення у творення тромбоксану А2.

Артеріальна гіпотензія (рідко)

15.Щоденники динамічного контролю ефективності й безпечності досліджуваного препарату

Параметри, що відображають ефективність і безпечність препарату | 10.09.09-13.09.09

40 мг | 14.09.09-

17.09.09

40 мг | 18.09.09-

19.09.09

40 мг | 20.09.09-24.09.09

40 мг

Рівень АТ | 150-80 | 140-80 | 130-90 | 130-90

Рівень холестерину | 4,9 мМоль/л | 4,7 мМоль/л | 4,2 мМоль/л | 3,2 мМоль/л

Тригліцериди |

0,69 мМоль/л | 0,50 мМоль/л | 0,49 мМоль/л | 0,47 мМоль/л

Рівень внутрішньо-клітинного АТФ | Зменшується | Зменшується | Зменшується | Стабільний

Обмін фосфоліпідів | Підвищується | Підвищується | Підвищується | Підвищується

Частота нападів стенокардії | Зменшені | Помітно зменшені | Помітно зменшені | Відсутні

Задишка | Виражена | Помітно зменшена | Помітно зменшена | Помітно зменшена

Біль в серці | Помірний | Істотно менший | Істотно менший | В стані спокою відсутній

16.Взаємодія з іншими препаратами і побічні дії у фармакотерапії курованого пацієнта

Найважливішою перевагою Триметазидину є відсутність у нього будь-якого впливу на гемодинаміку. Триметазидин не впливає на функції автоматизму й провідності, не збільшує брадикардію. Таким чином його ефективність не залежить від ряду традиційних антиангінальних засобів, а навпаки доцільне поєднання їх веде до бажаного результату.

Оцінка взаємодії ЛЗ з Предукталом показала