причин виникнення раку. Тоді ж була висунута гіпотеза можливого механізму цього явища: нестача метилювання дУМФ до дТНФ і часткове вбудування урацилу в ДНК за допомогою ДНК-полімерази. Під час вбудовування урацилу в ДНК формуються розрізи в комплементарному ланцюгу, а два протилежних розрізи можуть вести до фрагільності (ламки) хромосоми.
Датськими вченими методом зв'язування міченого ліганда (3Н фолату) одержані дані, які дають можливість реєструвати присутність числених ізоформ рецепторів фолату в різних типах доброякісних та злоякісних пухлин статевого тракту жінок [28].
В дослідах на щурах Fisher 344 було показано, що дефіцит ФК знижує швидкість пухлинного росту [27, 43]. Насичення їжі фолатами або ін'єкцій ФК підвищували виживання тварин, затруєниx 5-фторурацилом.
Оцінювали дію добавок ФК (5 мг/день) у 20 хворих з видаленою аденомою товстої кишки поряд з контрольованим дослідженням статусу метилювання ДНК [21]. Показано, що добавка фолатів зменшує ступінь метилювання ДНК, але лише у хворих з одною пухлиною, у хворих з багаточисленними пухлинами більш вагомими є фактори їжі.
Велике за обсягом дослідження було проведене в США за програмою Nurse's health study (вивчення здоров'я нянь-годувальниць) для встановлення зв'язку між рівнем вживанню фолату і випадками раку ободової кишки [37].
З 1980 р. по 1994 р. досліджували 88 жінок з Nurse's health study, у яких не було раку в 1980 р. і в раціон котрих входили мультивітамінні добавки, а також 442 жінки з новими випадками раку ободової кишки. Доза ФК коливалась від 200 до 400 мкг/день. Дослідження показали, що фолат в продуктах харчування значно зменшує частоту раку ободової кишки. Користь довготривалого вживання мультивітамінів з ФК спостерігалась при всіх дозах.
В Англії проведено дослідження зв'язків між раком молочних залоз у жінок, вживанням фолатів і поліморфізмом МТГФР (фермент метаболізму фолату) С677Т і АІ298С. Було вивчено 65 випадків раку молочних залоз, як контроль використовували дані загального перепису [24]. Було зроблено висновок, що у осіб, гомозиготних по А1298С, при вживанні високої дози фолату спостерігався значний захисний ефект щодо раку молочної залози.
Існує принаймні два механізми, за якими низький рівень фолатів збільшує ризик розвитку злоякісних пухлин [20]. Дефіцит фолатів, знижуючи рівень аденозинметіоніну, може змінювати метилювання цитозину ДНК і призводити до неадекватної реакції протооксиногенів та індукції злоякісної трансформації. З іншого боку, ФК є критичним фактором для нормального синтезу і репарації ДНК. Дефіцит ФК може викликати порушення співвідношення попередників нуклеотидів, помилкове вбудовування урацилу в ДНК і внаслідок цього — розриви у хромосомах.
Добавки ФК до продуктів харчування — попередження вроджених та набутих захворювань
B Азії та Африці від дефіциту вітамінів, в тому числі ФК, страждає до 50населення [18]. До того ж 90фолатів руйнується під час варки при високих температурах. Тому гостро постала проблема збагачення вітамінними добавками, в тому числі ФК, продуктів харчування.
В Англії були протести проти програми попередження ДНТ, оскільки вона вибірково направлена на жінок, що планують вагітність, в результаті користь мають лише жінки і їх діти, серед яких уражених буває небагато [61]. Робиться висновок, що поширення програми збагачення на всю популяцію має велику потенційну користь. Тому у вересні 1992 р. Управління виробництвом харчових продуктів і медикаментів США (FDA) разом зі Службою громадського здоров'я рекомендували всім жінкам репродуктивного віку вживати по 0,4 мг ФК щоденно для зменшення ризику мати вагітність, ускладнену ДНТ [44, 45, 62].
Одним з найбільш імовірних шляхів забезпечення вживання синтетичної ФК є її додавання в харчові продукти, в першу чергу в борошно. Тому FDA запропонувало схему збагачення зернових продуктів, яка надалі могла б бути використана для збагачення готових сніданків (ГС) по 0,1 мг/порцію [54]. Для виявлення внеску ГС у вживання фолату жінками дітородного віку інформація була проаналізована Міністерством сільського господарства США (1989-1991 рр.), Службою захисту прав споживача і Загальнонаціональною службою споживання (1987-1988 рр.). Обстеження показало, що більшість жінок не звертають уваги на рекомендації Служби громадського здоров'я щодо вживання більшої кількості ФК, і навіть багато лікарів не радили жінкам вживати відповідну кількість ФК протягом дітородного віку.
В подальшому велись дискусії відносно правильності прийнятого FDA рішення про збагачення зернових продуктів для попередження ДНТ, уточнення контингенту осіб для підвищених доз ФК. Робились висновки, що рівень, запропонований FDA, здійснює профілактичну дію, але для найкращого ефекту кількість ФК при збагаченні харчових продуктів має перевищувати запропоновану у 2,5 рази [45]. Збагачення такою підвищеною дозою може попередити близько 1 000 випадків спинномозкової кили і аненцефалії кожного року і, можливо, до 50 випадків серцево-судинних захворювань щорічно.
В той же час висувались такі заперечення [31]:
- ДНТ — мультифакторна група порушень, отже фолат не може допомагати в усіх або принаймні в більшості випадків.
- Кількість випадків ДНТ, яка варіює географічно, може мінятися з часом.
- Збагачення більшості продуктів фолатами може бути небезпечним щодо інших (крім ДНТ) порушень.
- Не встановлена залежність кількості ДНТ від різних доз фолату.
- Збагачення фолатом у цьому випадку — нова стратегія впливу на здоров'я, яка може спричинити метаболічні порушення в організмі.
Проведена оцінка потенційної користі і ризику збагачення продуктів харчування ФК для людей похилого віку [30]. Об'єктом досліджень були 747 осіб віком 67-96 років. Дослідження показали, що при рівні ФК 140 мкг/100 г зернових продуктів, запропонованому FDA, користь збагачення фолатом внаслідок зниження рівня гомоцистеїну та зменшення ризику серцево-судинних захворювань значно переважає можливий ризик. Однак перед запровадженням підвищених рівнів ФК при збагаченні хлібних продуктів необхідні дослідження по встановленню клінічних проявів дефіциту вітаміну В12 та