альвеолярний кровотік, який практично дорівнює серцевому викиду (при відсутності патологічного шунта). Якщо серцевий викид падає до нуля, то анестетик перестає поступати в кров. Якщо ж серцевий викид збільшується, то швидкість поступлення анестетика в кров, навпаки, зростає, відповідно, темп збільшення альвеолярного парціального тиску знижується і індукція в анестезію триває довше. Для анестетиків з низькою розчинністю зміни серцевого викиду грають незначну роль, оскільки вони швидко насичують кров і їх поступлення мало залежить від альвеолярного кровотоку.
І навпаки, низький серцевий викид збільшує ризик передозування анестетиків з високою розчинністю в крові, тому що, при цьому альвеолярна концентрація зростає значно швидше. Якщо при цьому зберігається мозковий кровоток то розвиток і поглиблення анестезії настає дуже швидко. При шоку низький серцевий викид часто супроводжується гіпервентиляцією, що додатково підвищує концентрацію анестетика.
Деякі інгаляційні анестетики (наприклад галотан) знижують серцевий викид, що приводить до ще більшого зростання їх концентрації – позитивний зворотний зв'язок.
Останній фактор, який впливає на швидкість поступлення анестетика із альвеол в кров – це різниця між парціальним тиском анестетика в альвеолярному газі і в венозній крові. Цей градієнт залежить від поглинання анестетика різними тканинами. Перехід анестетика із крові в тканини залежить від трьох факторів: розчинності анестетика в тканинах (коефіцієнт розподілу кров/тканини), тканинного кровотоку і різниці між парціальними тисками в артеріальній крові і тканинах.
Альвеоло-венозна різниця парціальних тисків залежить від алгебраїчної суми поглинання анестетика тканинами. Але нема необхідності враховувати кожну тканину окремо. В залежності від кровопостачання та розчинності в них анестетика, всі органи та тканини можна поділити на чотири групи.
Перша група – багатоваскуляризовані органи включає в себе: мозок, серце, спланхнічний басейн, нирки та ендокринні залози. Ці органи складають менше 10% маси тіла, але одержують 75% серцевого викиду. Ця висока перфузія має кілька наслідків. Великий об'єм крові приводить до поступлення великої кількості анестетика в ранні моменти індукції. Проте відносно малий об'єм тканин веде до швидкого урівноваження концентрації анестетика в крові та в органах. Так період півнасичення (час за який парціальний тиск анестетика в тканинах досягне половинного значення його в крові) складає для дінітрогену оксиду біля 1 хв., а для галотану та енфлюрану приблизно 2 хв. Насичення тканин більш, ніж на 90% займає від 4 до 8 хв. Після 8 хв. поглинання в основному визначається м'язовою групою.
М'язи та шкіра складають м'язову групу, оскільки мають однаковий кровотік та однакову розчинність анестетика. Хоча маса їх дорівнює половині маси тіла, об'єм кровотоку в них всього 1 л/хв. (в спокої). Великий об'єм тканин відносно кровотоку приводить до повільного урівноваження між кров'ю та тканинами. Так період півнасичення коливається від 20-25 хв. для дінітрогену оксиду до 70-90 для галотану та енфлюрану. Повне урівноваження триває від 1 до 4 год. Відповідно, м'язова група акумулює більшу кількість анестетика, порівняно з першою групою.
З моменту припинення насичення м'язової тканини насичується тільки жирова, яка в людини без ожиріння складає 1/5 маси тіла, але має дуже великий коефіцієнт розчинності, а тому насичення проходить дуже повільно. Період півнасичення жирової тканини для дінітрогену оксиду 70-90 хв. і від 19 до 37 год. для енфлюрану та галотану. Зрозуміло, що повного насичення жирової клітковини в клінічних умовах добитися неможливо.
Ще одна група тканини – хрящі, зв'язки, сухожилки, кістки – погано, або зовсім не васкуляризовані тканини серйозно не впливають на розподіл анестетика.
Вплив зміни вентиляції на співвідношення Fa/Fi. При зростанні вентиляції і, тим самим, збільшенні поступлення анестетика дещо зростає відношення Fa/Fi (тобто збільшується концентрація анестетика в альвеолярному газі, а значить в альвеолярній крові). Але величина цього зростання різна для різних анестетиків. Вона більш значна для добре розчинних анестетиків, зокрема збільшення вентиляції з 2 до 8 л/хв. приводить до підвищення концентрації ефіру втроє, галотану вдвічі і майже не змінює концентрацію дінітрогену оксиду. Це можна пояснити наступним чином. Для погано розчинних анестетиків рівновага встановлюється швидко, навіть при гіповентиляції і тому Fa майже не перевищує Fi і не залишається резерву для приросту. Для високо розчинних анестетиків зростання вентиляції приводить до збільшення концентрації їх в артеріальній крові, а значить в альвеолярному газі. Внаслідок цього, при використанні добре розчинних анестетиків значний приріст вентиляції може приводити до різкого поглиблення анестезії (наприклад, при переході від спонтанного дихання до ШВЛ).
При спонтанній вентиляції збільшення Fa приведе до поглиблення анестезії та до пригнічення дихання, що в свою чергу знизить вентиляцію і дещо вирівняє цей ефект. Такий регуляторний вплив відсутній при штучній вентиляції.
Концентрація.
Зниження альвеолярного парціального тиску анестетика при поступленні в кров може бути компенсоване збільшенням фракційної концентрації анестетика в газі, що вдихається. Цікаво, що збільшення фракційної концентрації анестетика в суміші не тільки збільшує фракційну альвеолярну концентрацію, але також швидко підвищує Fa/Fi. Це явище дістало назву ефекту концентрації. Ефект концентрації має найбільше значення для дінітрогену оксиду, оскільки його, на відміну від інших анестетиків, можна використовувати в дуже високих концентраціях.
Якщо на фоні високої концентрації одного анестетика (дінітрогену оксиду) застосовувати інший анестетик, то збільшиться поступлення в легеневий кровотік обох газів. Цей феномен одержав назву вторинного газового ефекту.
Загальний вплив факторів на ріст Fa/Fi співвідношення. Спочатку спостерігається швидкий ріст концентрації анестетика в альвеолярному газі за рахунок вентиляції, потім, при наростанні альвеоло-венозного градієнту, розвивається поглинання анестетика кров'ю і ріст концентрації його в альвеолярному газі сповільнюється. По мірі насичення