2) Емульсія олії у воді. Неповний адъювант Фрейнда складається з мінеральної олії -з добавкою Арлацеля А в якості эмульгатора. Такі адъюванты, як правило, занадто реакто-генны і тому не застосовуються в повсякденній клінічній практиці. Спроби зменшити їх реактогенность за допомогою заміни мінеральної олії метаболизируемым рослинною олією (наприклад, арахісовою олією, чи багатошаровими емульсіями, такими, як водно-масляна емульсія, диспергированная у воді) не дали задовільних результатів. Вони або взагалі не викликали запальних реакцій і були неефективні, або викликали неприпустимо сильні реакції.

3) Липофильные з'єднання, наприклад сапонін. Він широко застосовується для підвищення иммуногенности вакцин, використовуваних у ветеринарії, і є прекрасним адъювантом, однак вважається недостатньо чистим і зайво токсичним для того, щоб його можна було вводити людям.

4) Бактерії, наприклад туберкульозні бактерії, Propіonіbac-terіum acnes, Corynebacterіum pertussіs. У туберкульозних бактеріях, що діє початком служить мурамиловый дипептид. Безпека й ефективність цих адъювантов вивчена недостатньому і тому вони в наш час не застосовуються в клінічних умовах.

5) Липосомы. Вважається, що ці частки можуть бути непоганими адъювантами, однак процес їхнього виготовлення технічно складний і вони ще недостатньо вивчені. Необхідно установити, чи здатні липосомы підсилювати иммуногенность щодо невеликих антигенних молекул, що передбачається використовувати як вірусні вакцини.

Стандартизація і безпека нових і вже існуючих біологічних препаратів.

Усі біологічні препарати, призначені для введення людині, повинні бути піддані строгій перевірці на безпеку і, у відповідних випадках, на відповідність, з якісної і кількісної сторони, установленим стандартам. Для кожної вакцини, використовуваної в глобальному масштабі, існують Вимоги ВІЗ до біологічних препаратів. Ці Вимоги охоплюють три розділи: 1) вихідні матеріали; 2) процес виготовлення препарату і 3) тести, за допомогою яких повинний бути перевірений готовий препарат.

Колись основна увага приділялася використанню як вакцини инактивированных вірусних чи часток живих аттенуированных вірусів, однак можлива поява в майбутньому вакцин, що містять вірусні антигени, що отримані шляхом дезинтеграцї вірусних часток, за допомогою методів генної чи інженерії за допомогою хімічного синтезу, зажадає перегляду цих вимог. Ті держави члени, що не в змозі проводити такі дослідження і розробки, будуть, проте , розраховувати на прийняття всіх необхідних мір, що забезпечують безпеку й ефективність нових біологічних препаратів, що вперше можуть зробити реальної ліквідацію визначених хвороб у цих країнах.

Процес формулювання нових вимог повинний, як і колись, включати складання їхнього проекту групою експертів і наступне вивчення його всіма органами контролю за лікарськими засобами і фірмами-виготовлювачами. Цей документ необхідно періодично переглядати і доповнювати з урахуванням досягнень у технології чи виробництва контролі біологічних препаратів.

Особливе значення для формулювання вимог має усебічне вивчення клітинних і гуморальних імунних реакцій, що виникають у добре відпрацьованих експериментальних моделях на тварин і мають безпосереднє відношення до ефективності і безпеки того чи іншого препарату. Необхідно розширити порівняльні дослідження імунних реакцій, индуцируемых живими вірусами, инактивированными вірусними частками і поліпептидними вакцинами, особливо якщо ці реакції мають безпосереднє відношення до стандар-тизации і контролю. У минулому явно недостатня увага приділялася формі, у якій антиген вводиться в організм, і в майбутніх вимогах цей аспект повинний зайняти належне місце.

Важливу роль у створенні вакцин і здійсненні контролю за ними грають еталонні і міжнародні стандарти і реагенти. Їхнє застосування варіюється від специфічного розпізнавання чи вірусу антигену до перевірки активності чи вакцини оцінки інтенсивності імунної відповіді. Важливе значення має стандартизація методів, застосовуваних для цієї мети, що дозволяє порівнювати результати, отримані як у межах однієї країни, так і в різних країнах. Ці результати значною мірою залежать від використовуваних реагентів. Роботі зі стандартизації в значній мірі сприяє співробітництво між групами дослідників, що займаються створенням нових вакцин, а також обмін препаратами, що веде до прийняття ВІЗ міжнародних еталонних реагентів.

Клінічні дослідження й іспити

Клінічні іспити залишаються останньою й остаточною стадією перевірки безпеки й ефективності препаратів, призначених для використання як вакцини. Класична оцінка ефективності вакцин ґрунтується головним чином на виявленні циркулюючих антитіл (перевага при цьому віддається нейтралізуючим антитілам) і на наступному доказі захищеності вакцинованих облич, що виявляється у випадку їхнього зараження диким вірусом.

У світлі новітніх технічних досягнень і можливостей можна з упевненістю говорити, що майбутні клінічні іспити зажадають більш серйозного відношення і більш високої кваліфікації виконавців. Наприклад, при вивченні вакцин проти людських (альфа) вірусів герпеса і цитомегалови-руса приходиться зіштовхуватися з проблемами патогенності, пер-систенции в організмі і здатності викликати рецидивирующую інфекцію, передачі вірусу наступним поколінням і имму-нодепрессии, що визначають клінічну картину захворювань, викликуваних цим сімейством латентних вірусів. Точно так само, потенційні вакцини, що складаються з очищеного чи білка поліпептидів, що отримані методами генної інженерії, можуть унаслідок їх ймовірної слабкий иммуногенности викликати нові проблеми, зв'язані з необхідністю застосування носіїв і адъювантов.

Дотепер приділялася недостатня увага вивченню впливу синтетичних антигенів (уводяться з чи носіями адъювантами, або без них) на клітки імунної системи. Зміна клітинного імунітету може мати вирішальне значення для захисту організму, але разом з тим може бути і причиною виникнення иммунопатологических реакцій. Можна припускати, що антигени, не здатні до реплікації, будуть индуцировать незначне вироблення в слизуватих оболонках специфічних секреторних чи антитіл же взагалі не викликають їхній синтез. Ці антитіла можуть служити одним з механізмів захисту проти визначених груп вірусів, таких, як респіраторні віруси, що володіють слабко вираженими инва-зивными властивостями, наприклад віруси грипу, респираторно-синцитиальный вірус (РСБ) і віруси парагриппа.

Парадоксальні клінічні реакції, що спостерігалися в. 60-х роках в