Проте основне значення целлюлярной патології Вірхова полягає у тому, що вона "відкрила двері" для подальших тонших досліджень матеріального субстрата хвороби і для розробки технологій, що постійно удосконалюються, необхідних для цих досліджень. Вже в 30-х роках нашого сторіччя з появою електронного мікроскопа почалося стрімке вивчення ультраструктур клітки і міжклітинної речовини — народилася ультраструктурная патологія. Стали відомі "хвороби" мітохондрій, лізосом, ендоплазматічеського ретікулума, патології ядра клітки, були вивчені причини і механізми їх виникнення. У вивченні хімічних властивостей клітки і міжклітинної речовини на допомогу електронному мікроскопу прийшла біохімія — так з'явилася нова область знань, названа гистохимієй. Вивчаючи тонкі механізми клітинного і тканинного метаболізму білків, нуклеїнових кислот, вуглеводів, ліпідів, мінералів, гормональну і ферментну активність, гистохимія стала по-новому розкривати суть дистрофічних (гидропічеськая, жирова, мінеральна дистрофія), запальних, регенераторних і пухлинних процесів.

Таке ж велике значення в розкритті механізмів загальнопатологічних процесів і нозологічних форм мала і іммунопатология, що прийшла в нормальну і патологічну цитологію і гістологію. Йдеться про іммуноморфологиі, причому перш за все тієї її частини, яка вивчає імунні реакції, що скоюються в сенсибілізірованном організмі і надані різними типами гіперчутливості. Іммуноморфология дозволила дати принципово нове трактування механізмів не тільки загальнопатологічних процесів (наприклад, "імунне запалення"), але і багатьох захворювань з різних областей, перш за все терапевтичної клініки (ревматологія, нефрологія, гепатологія, ангиология). Величезне значення для розкриття суті патології людини мали успіхи генетиків і іммуногенетіков.

Методичні прийоми, використовувані ультраструктурной патологією, гистохимієй, іммуноморфологией, застосовуються в даний час в різних поєднаннях. Такі, наприклад, методи електронної авторадіографії, електронної гистохимії, іммуногистохимії, електронної іммуногистохимії, імуногенетики. Про імуногенетику слід сказати особливо, оскільки вона дала медицині HLA-систему гистосовместімості, яка дозволяє знайти схильність до певних захворювань у осіб, несучих той або інший конкретний антиген системи HLA. Наприклад, при ентеропатії новонароджених антиген HLA-B8 виявляється у 90% хворих дітей, тоді як у здорових — лише у 20%.

Отже, целлюлярную патологію, починаючи з 30-х років нашого сторіччя по теперішній час, стала "обслуговувати" різні області знань як медицина, так і біології.

В кінці 60-х років нашого сторіччя виникла, а в 90-е роки розцвіла нова медико-біологічна наука — молекулярна біологія. Вона з'явилася на стику біохімії, цитології, імунології і генетики для вивчення явищ життя (як здорової, так і хворий) на рівні біологічних макромолекул. Методи молекулярної біології стали активно використовувати для вивчення патології людини. Мають рацію ті, хто вважає, що якщо 80-е роки в патології можна назвати ерою іммуногистохимії, то 90-е роки проходять під знаком активного упровадження методів молекулярної і клітинної біології в патологію.

Прогрес молекулярної біології і іммуногистохимії, гібридизації in situ став базою для створення нової дисципліни — молекулярної патології, що вивчає молекулярну біологію загальнопатологічних процесів і хвороб на рівні змін структури, функціональної активності і експресії генів.

Молекулярну біологію і молекулярну патологію в даний час цікавлять переважно цитокини і апоптоз.

В даний час можна говорити про єдину цитокинової систему, регулюючу всі біологічні і патологічні процеси в організмі (пригадаємо Вірхова, який говорив про необхідність знання "регуляторних шляхів"). Цитокиновая система об'єднує: інтерферони, продуковані вірусиндуцированнимі клітками; колонієстімулірующие чинники, що одержали таку назву через здібність до утворення колоній гранулоцитів і моноцитів в агарі; інтерлейкіни, що забезпечують взаємодію різних популяцій лейкоцитів; чинники зростання, здатні, подібно гормонам, стимулювати або гальмувати мітогенез, хемотаксис і диференціювання кліток. Вивчення цитокинової системи прийшло в клініку внутрішніх хвороб і допомогло розкрити тонкі механізми розвитку багатьох, перш за все гематологічних і онкологічних, захворювань, але не тільки розкрити ці механізми, але і визначити лікувальну тактику.

Так, вивчення гемоглобіну у осіб, страждаючих серповидно-клітинною анемією і іншими гемоглобинопатиями* поклало початок вивченню структурної основи "молекулярних хвороб", природжених "помилок" метаболізму.

Є надія, що методи молекулярної біології дозволять відповісти на багато невирішених питань, зняти сумніви. Питань, що вимагають відповіді, дуже багато. Скажімо, чи може вся патологія шлунку (гастрит, хронічна язва, рак) бути пов'язана лише з одним чинником — пілорічеськім хелікобактером? Чи не захоплення це? Що є синдром роздратованої кишки? Чи не є це "сума" різних нозологічних форм? Як бути з "патіямі" — гастропатія, ентеропатія, кардіопатія і т. д.? Функціональні хвороби молекулярна біологія і молекулярна патологія перекреслюють остаточно. Тому ставити питання про їх існування немає значення.

Другий напрям, яким захоплена молекулярна біологія в даний час, — це апоптоз. З вуст лікаря будь-якої спеціальності можна почути це слово, хоча зміст його знайомо далекий не кожному.

Опис в 1972 р. J. F. Kezz і соавт. названого апоптозом феномена, в основі якого, як стало відомо, лежить запрограмована смерть кліток в живому організмі, не викликало спочатку особливого інтересу у природодослідників. Те ж можна сказати і про публікації, що були десятьма роками раніше, про те, що клітинна деструкція сприяє морфогенезу, можливо, шляхом звільнення нуклеопротєїдов і інших матеріалів.

Захоплення апоптозом в біології і медицині почалося в 90-е роки минулого сторіччя і загрозливо прогресує: кількість публікацій, присвячених апоптозу, стала перевищувати десятки тисяч в рік. При цьому в більшості цих публікацій обговорювалися і обговорюються відмінності (морфологічні, біохімічні, генетичні і ін.) апоптоза від некрозу.

Чи правомочні такі думки із загальнопатологічних позицій? Навряд, оскільки апоптоз