З викладеного виходить, що "некроз" (або "омертвіння"), представлений загибеллю (смертю) кліток і тканин в живому організмі, як родове поняття повинен бути роздільний на два типи: генетично не детермінований ("класичний" в колишньому його розумінні) і генетично детермінований, названий апоптозом.

Морфогенез кожного з цих двох типів некрозу різний. Морфогенез генетично не детермінованого некрозу, якому піддаються не тільки клітки, але і тканини, завершується, як відомо, аутолізом (розкладанням мертвого субстрата під дією гидролітічеськіх ферментів). Морфогенез апоптоза, що зачіпає тільки клітки, інший. Морфогенетічеськімі етапами апоптоза є: зменшення мікроворсинок клітки; конденсація хроматіна ядер, у міру посилення якої відбувається прогресивна втрата мікроворсинок: фрагментація ядер і утворення апоптозних тіл, оточених мембраною; фагоцитоз апоптозних тіл макрофагами або епітеліальними клітками;, лізис мембран апоптозних тіл після їх фагоцитозу, поява ультраструктурных змін, типових для некрозу. Завершальний етап морфогенезу некрозу — фагоцитоз "мертвої субстанції" — об'єднує дані типи некрозу. Але цього мало. Апоптоз по своєму "фізіологічному призначенню" стає як би "синергистом" некробіозу, значення якого у фізіології і патології величезне (не виключено, що багато хто з раніше даних некробіотічеськіх процесів має механізм апоптоза).

Тут доречно пригадати, що ще півстоліття назад І. В. Давидовській писав: "...живые системи організмів в їх розвитку (ембріональному, постнатальному) є системами, що безперервно саморуйнуються і самовідновлюються. Ці протилежно направлені процеси складають єдність, яка не тільки не втрачає свого значення в патологічних умовах, а, навпаки, саме в цих умовах воно буває уявлене особливо демонстративно". Про "співдружність" генетично запрограмованого і генетично не запрограмованого некрозу в патології людини свідчить багато що: спільність етіологічних чинників, співучасть в розвитку багатьох патологічних процесів, переважання одного з них залежно від "дози" одного і того ж ушкоджувального чинника і ін. Генетично детермінований некроз відрізняє лише одну якість — ним управляють особливі гени: індуктор р53 і інгібітор Вс1-2. Важливо пам'ятати, що багато ушкоджувальних чинників стимулюють р53, але мутант р53 апоптоза не викликає, а, навпаки, стимулюють пухлинну трансформацію. Важливо знать також, що існують і фізіологічні активатори апоптоза, до яких відносять: цитокини інтерлейкіни, чинник некрозу пухлини — TNF, інтерферони, колонієстімулірующие чинники, пептидні ростові чинники) і гормони (глюкокортикоїди, статеві гормони, гормони гіпофіза). Їх дія на клітку неоднозначна: для одних кліток вони виступають в ролі індуктора апоптоза, для інших — в ролі його інгібітору. Це залежить від типу клітки, стадії її диференціювання і функціонального її стану. У всіх випадках ефект гуморальної регуляції апоптоза опосередкований специфічними рецепторами.

Розбираючи апоптоз з біологічних позицій, З. Е. Северін вважає, що "важливим моментом є ініціація апоптоза, спостережувана при пошкодженні ДНК і у разі рецепторопосредованного апоптоза або за відсутності певних сигнальних молекул, необхідних для підтримки життєздатності клітки. Ключовим (необхідним) моментом в розвитку апоптоза є активація специфічного для апоптоза каскаду протеаз, що приводить до протеолітичного розщеплювання субстратів протеаз. В результаті цього спостерігається активація ендонуклеаз і деградація ДНК, тобто розвивається апоптоз".

Як видно, тонкі механізми апоптоза не можуть бути зведені до "взаємостосунків" р53 і Вс1-2. А разом з тим більшість морфологічних робіт грунтується саме на цьому. Апоптоз протиставляється некрозу. Мабуть, тому-то ряд гепатологов при оцінці ступінчастих, лобулярних і мостовідних некрозів печінки основну роль відводять апоптозу, а не іммуноклеточной реакції відносно інфікованого вірусом гепатоцита. Ставиться навіть питання про заміну терміну "ступінчастий некроз" терміном "ступінчастий апоптоз". На щастя, це питання не знаходить позитивної відповіді у патологів. Явно захоплені апоптозом і онкоморфологи, прагнучи пояснити онкогенез, наприклад раку шлунку, варіантами активності р53 або Вс1-2, забувши, що є і мутант р53.

Значущість "апоптоза - відкриття, що визначив розвиток науки на багато років", очевидна. Очевидна тому, що апоптоз є широко поширеним загальнобіологічним механізмом, відповідальним за підтримку постійності чисельності кліток, їх формоутворення, "вибраковування" дефектних кліток. Ця проблема, безумовно, матиме велике не тільки теоретичне, але і практичне значення для медицини і патології.

Навіть короткий історичний нарис — від Вірхова до наших днів — дозволяє укласти, що лише глибина пізнання матеріального субстрата хвороби (аж до молекулярного рівня) дозволяє сказати про істинну суть хвороби, визначити терапевтичну тактику і профілактичні заходи.

Висновок

Звичайно, сучасна патологія і методологічно, і арсеналом методичних можливостей, і багатством конкретного змісту значно відрізняється від тієї «патології майбутнього», про яку могли мріяти Р. Вірхов і До. Рокитанській. Але ми цінуємо їх праці і розуміємо, як багато зробили вони для прогресу патології маєте з тим ми повинні розуміти, що великі досягнення, якими наука збагатила за останнє сторіччя, не повинні створювати настрою самозаспокоєності. Попереду ще багато роботи.