План

Введення

Характеристика ендокринних клітин шлунково-

кишкового тракту

III. Характеристика гастроінтестінальних гормонів

Гастрин

Секретин

Холецистокинін-панкреозімін

Мотілін

Гастроінгибіторний пептид (ГІП, GIP)

Ентероглюкагон

Панкреатичний поліпептид

Вазоактивний інтестінальний пептид (ВІП, VIP)

Соматостатін (GHIF, SRIF)

Список літератури

I. Введення.

Функціонування травної системи, сполучення моторики, секреції і всмоктування регулюються складною системою нервових і гуморальних механізмів. Виділяють три основні механізми регуляції травного апарату: центральний рефлекторний, гуморальний і локальний. Центральні рефлекторні впливи в більшій мірі виражені у верхній частині травного тракту. У міру віддалення від ротової порожнини їх участь знижується, проте зростає роль гуморальних механізмів. Особливо виражений цей вплив на діяльність шлунку, дванадцятипалої кишки, підшлункової залози, жовчеутворення і жовчевиділення. У тонкій і особливо товстій кишці виявляються переважно локальні механізми регуляції (за рахунок механічних і хімічних роздратувань).

Велику роль в гуморальній регуляції травними функціями грають гастроінтестінальні гормони. Ці речовини продукуються ендокринними клітками слизової оболонки шлунку, дванадцятипалої кишки, підшлункової залози і є пептидами і амінами. Гастроінтестінальні гормони роблять регуляторні впливи на клітини-мішені різними способами: ендокринним (доставляються до органів-мішеней загальним і регіональним кровотоком) і паракринним (дифундують через інтерстиціальну тканину до поряд або близько розташованої клітини).

Деякі з цих речовин продукуються нервовими клітинами і виконують роль нейротрансмітерів. Гастроінтестінальні гормони беруть участь в регуляції секреції, моторики, всмоктування, трофіки, вивільнення інших регуляторних пептидів, а також надають загальні ефекти: зміни в обміні речовин, діяльності серцево-судинної і ендокринної систем, харчовій поведінці.

16 січня 1902 р. Bayliss і Starling показали, що навіть після перерізання всіх нервових зв'язків між органами введення кислоти в тонкий кишечник стимулює секрецію підшлункової залози. Зробивши правильний висновок щодо можливої природи цього «ненервового» механізму, вони приготували екстракт слизистої оболонки тонкого кишечника і показали, що при внутрішньовенному введенні він стимулює панкреатичну секрецію, тоді як при введенні екстракту товстого кишечника цього ефекту не спостерігається. Bayliss і Starling зрозуміли, що вони відкрили не тільки нову речовину – секретин, але і ввели нове поняття про регуляцію діяльності організму за допомогою «хімічної інформації з крові», тобто гормонами. Таким чином народилася ендокринологія, зокрема, ендокринологія травлення. В результаті дослідження неочищених екстрактів, крім секретину, були виділені і хімічно охарактеризовані наступні пептиди: гастрин – Edkins, холецистокінін – Ivy, речовина Р – Euler і Gaddum, панкреозимін (пізніше була виявлена його ідентичність холецистокініну) – Harper, мотилін – Brown, шлунковий інгібіторний пептид (GIP – gastric inhibitory peptide) – Brown, вазоактивний кишковий пептид (VIP – vasoactive intestinal peptide) – Said і Mutt. У 1964 р. Gregory і співробітники представили амінокислотну послідовність гастрину, а потім з'явилися повідомлення про послідовність амінокислот в молекулах секретину (Mutt, 1970), холецистокініну (Mutt, 1971), речовини Р (Chang, 1973), GIP (Brown, 1971), мотиліну (Brown, 1973) і VIP (Mutt, 1974). На підставі гомологічної послідовності амінокислот гастрин і холецистокінін були віднесені до одного хімічного сімейства, а секретин, GIP, VIP і панкреатичний глюкагон – до іншого.

З появою радіоімунологічних методів стало можливим виявлення клітин, що продукують і накопичують різні пептиди. У 1968 р. McGuigan ідентифікував гастриннакопичуючі або G-клітки в слизовій оболонці антрального відділу шлунку. Починаючи з цього часу, Pearse, Polak, Solcia знайшли клітини, які реагують з антитілами до кожного з пептидів, екстрагованих з кишечника. Виявилося, що для кожного пептиду є окремі клітини, що продукують і накопичують цей пептид, причому ці клітини певним чином розподілені по довжині кишечника: одні – в обмежених ділянках, інші – на всьому його протязі. Було також показано, що не тільки кишечник, але і інші органи містять клітини, що реагують з антитілами до кишкових пептидів; і навпаки, в кишечнику є клітини, які реагують з антитілами до пептидів, виділених з інших органів (глюкагону підшлункової залози, бомбезину з шкіри жаби, соматостатину і нейротензину гіпоталамуса; у головному мозку і в кишечнику виявляються речовина Р (Euler і Gaddum, 1931), гастрин, VIP, енкефалін).

Гастроінтестінальні гормони, таким чином, в даний час розглядаються як частина єдиної системи гуморальної регуляції організму, здійснюваною єдиною системою клітин хімічної інформації, в якій одні і ті ж або схожі пептиди або аміни можуть використовуватися для нейрокринной, паракринной і ендокринної передачі.

II. Характеристика ендокринних клітин шлунково-кишкового тракту.

Велику роль в розвитку вчення про інтестінальні гормони зіграли роботи А. Pearse (1968-1972), присвячені своєрідній системі клітин, названої APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). Ці клітини (апудоцити) мають загальну цитохімічну характеристику, пов'язану з синтезом, накопиченням, секрецією поліпептидів і амінів і характеризуються, в першу чергу, високим вмістом амінів, здібністю до засвоєння (Uptake) попередників (Precursor) амінів з навколишнього середовища і наявністю ферменту декарбоксилази (Decarboxylase). Ембріологічні дослідження дозволили припустити, що первинні клітини системи APUD походять з нервового гребінця і повторно упроваджуються до відповідних органів – передню частку гіпофіза, щитовидну залозу, шлунково-кишковий тракт і бронхіальну систему.

Ендокриноподібні клітини, розкидані серед епітеліальних клітин слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, багато в чому відрізняються від клітин, сконцентрованих в ендокринних залозах. На відміну від останніх, ці клітини не мають ніяких спеціальних або переважних взаємостосунків з капілярами, а нездатність шлункових А-клітин реагувати на стимулятори, що активізують А-клітин підшлункової залози, свідчить також і про відмінність в їх іннервації. Більшість ендокриноподібних клітин слизової оболонки пілоричної частини шлунку і тонкого кишечника безпосередньо контактує з просвітом своїм рецепторним полюсом, в якому знаходяться також супрануклеарний пластинчастий комплекс Гольджі і базальні секреторні гранули (діаметром 100-300 нм), тобто видно чітку морфологічну полярність. Вміст просвіту шлунково-кишкового тракту може служити для цих клітин джерелом інформації