роль в патогенезі хвороби виразки дванадцятипалої кишки і хронічного дуоденіта.
Холецистокінін-панкреозимін (ХКП). Ще в 1928 р. Айві (Ivy) і Олдберг (Oldberg) позначили терміном «холецистокінін» той, що екстрагується із слизистої оболонки кишечника гормональний чинник, що викликає скорочення жовчного міхура. Через 15 років Харпер (Harper) і Рейпер (Raper) повідомили про стимулювання екстрактом з тонкокишечної слизової оболонки секреції панкреатичних ферментів і назвали відповідальний за цей ефект гормон панкреозиміном. Класичні дослідження по очищенню препаратів холецистокініну і панкреозиміну, проведені в 1964 р. (Jorpes, Mutt), виявили структурну ідентичність їх: це привело до позначення «холецистокінін-панкреозимін».
Гормон знайдений в інкреторних I-клітинах дуоденальної, єюнальної і, значно в меншій мірі, ілеальної слизової оболонки, закономірно виявляється і головному мозку. Його молекула складається з 33 амінокислот. Подальшою дією трипсину на цю молекулу був одержаний СООН-термінальний октапептид ХКП, володіючий активною дією на м'яз жовчного міхура і панкреатичну секрецію ферментів. Нейротрансмітерна роль ХКП вивчена значно менше, ніж ефекти гормонального типу (є дані про роль ХКП в регуляції апетиту).
Провідними ефектами ХКП є могутнє посилення моторики жовчного міхура і значне стимулювання панкреатичної секреції ферментів. Синхронне з скороченням жовчного міхура розслаблення сфінктера Одді сприяє після введення ХКП внутрішньовенно або інтрадуоденального введення реалізаторів інкреції ендогенного ХКП (жирові і пептидні компоненти їжі, а також жовчні кислоти) надходженню жовчі в дванадцятипалу кишку. Туди ж виділяються стимулюючі ендогенним або екзогенним ХКП панкреатичні ферменти, створюються оптимальні умови для розщеплювання харчових продуктів.
Не впливаючи сам по собі на панкреатичне виділення бікарбонатів, ХКП у людини потенціює (хоча і помірно) специфічну стимулюючу дію секретину на цей процес. Будучи одним з головних медіаторів функціонування «ентеропанкреатичної осі», ХКП підвищує інкрецію підшлунковою залозою інсуліну і панкреатичного поліпептиду.
Гастротропні ефекти ХКП не у всьому співпадають з дією секретину. Виділення соляної кислоти, внутрішньошлунковий тиск і швидкість спорожнення шлунку обидва кишкові гормони однотипно знижують. Вміст пепсину в шлунковому соку ХКП, на відміну від секретину, зменшує. На тонус кардіального сфінктера секретин впливає, як наголошувалося вище, стимулюванням, а ХКП розслабляє м'яз цього сфінктера, знижуючи тонус його.
Порушення інкреції ХКП і секретину (наприклад, при атрофічному дуоденіті) приводить до розвитку синдрому інкреторної дуоденальної недостатності («хвороба дуоденальної недостатності», «дисгормональна травна астенія», «інтестінальна ендокринопатія»), що характеризується зменшенням інтрадуоденального виділення панкреатичних ферментів і бікарбонатів, а також зниженням моторної активності жовчного міхура і жовчовивідних шляхів, у зв'язку з чим з'являється наступний симптомокомплекс: пов'язані з їдою загальна слабкість, пітливість, підвищене відчуття голоду, діарея, зміни настрою і дратівливість, неприємні відчуття у області серця, гіперемія особи після їжі, тахікардія і лабільність серцевої діяльності, артеріального тиску.
Мотилін. Гормональний поліпептид, що складається з 22 амінокислотних залишків, був виділений в 1978 р. з дуоденальної слизової оболонки, біосинтез його пов'язаний з одним з типів ентерохромафінних клітин (ЕС2). У людини інкреція мотиліну стимулюється жирами, а перорально або інтрадуоденально введена глюкоза гальмує виділення гормону. Одержані дані про посилення інкреції мотиліну розтягуванням шлунку, а також після ацидифікації дванадцятипалої кишки.
Єдиною доведеною функцією мотиліну є регулювання ним шлунково-кишкової моторики шляхом безпосередньої дії поліпептиду на стимулюючі рецептори в/на м'язових клітинах. Мотилін збільшує тонус нижньостравохідного сфінктера, прискорює спорожнення шлунку і підсилює скоротливу активність товстого кишечника.
У літературі відображені одиничні дослідження (S. Konturek) про вплив мотиліну на секрецію соляної кислоти і пепсину. Мотилін викликає залежне від доз підвищення базальної секреції соляної кислоти і пепсину, секреції підшлунковою залозою бікарбонатів; при введенні постійної дози мотиліну на фоні стимуляції пентагастрином, гістаміном або пептоном мотилін, навпаки, гальмує секрецію соляної кислоти і пепсину і секрецію панкреатичних бікарбонатів, стимулюючу секретином. Вважається, що, оскільки мотилін вивільняється при підкисленні дванадцятипалої кишки, він залучається до механізму, діючого по типу зворотного зв'язку, контролюючого шлункову і панкреатичну секрецію.
Гастроінгибіторний пептид (ГІП, GIP). Гормональний поліпептид з 43 амінокислотними залишками, молекулярною масою близько 5100. Переважна більшість синтезуючих ГІП ендокринних клітин (К-клітин) локалізована в дванадцятипалій і початковому відділі порожньої кишок у людини. Жири і вуглеводи їжі – основний фізіологічний стимул інкреції ГІП.
Вперше виділений по ознаці гальмування шлункової секреції соляної кислоти у собак і у людини (Pederson, Brown, 1972), гормон одержав назву гастроінгібіторного. У подальшому було з'ясовано, що це не єдиний і не основний його фізіологічний ефект. Найбільш істотне посилення ним інкреції інсуліну (тому абревіатура «ГІП» іноді розшифровується як «глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид»). Відомо, що швидкість і ступінь інкреції інсуліну більше у разі надходження глюкози в кишечник, ніж після внутрішньовенного введення глюкози. ГІП – головний гуморальний чинник, відповідальний за цей так званий інкретиновий ефект. Крім того, ГІП стимулює вивільнення іммунореактивного глюкагона. Таким чином ГІП виконує роль в патогенезі цукрового діабету. Також збільшення рівня ГІП може бути частково причиною пізньої гіпоглікемії у деяких хворих з демпінг-синдромом.
ГІП гальмує секрецію соляної кислоти шлунку, стимульовану пентагастрином, гастрином, інсуліном, гістаміном і їдою, а також секрецію пепсину. Є дані про посилення секреції в клубовій кишці і порожній кишці під дією ГІП, а також про гальмування моторики шлунку у області дна шлунку і його антрального відділу.
Рівень ГІП виявляється підвищеним у хворих хронічним панкреатитом, при деяких формах ожиріння, пов'язаних з гіперінсулінізмом. Дефіцит ГІП в патологічних умовах спостерігається при целіакії.
Ентероглюкагон. Створюючі кишковий глюкагон ендокринні клітини (EG) відносяться, на відміну від б-клітин острівців Лангерганса підшлункової залози (виробляючих панкреатичний глюкагон), до відкритого типу: їх ворсинки обернуті в просвіт кишки. Контакт з розчинами глюкози, особливо гіперосмолярними, є наймогутнішим стимулятором для