Канцерогенез.

Канцерогенез - це процес розвитку пухлин будь-якого типу. Остання стадія пухлинного зростання, з видимими проявами, маніфестація одержав назву малігнізациі ( озлакочествленіє). Загальні ознаки малігнізації:

1. Клітка придбаває здібність до безконтрольного, нестримного розмноження, розподілу

2. Гіперплазія паралель з безконтрольним діленням клітин, спостерігається порушення диференціювання, залишається незрілою, молодою ( ця властивість називається анаплазієй).

3. Автономність ( незалежний від організму), від контролюючої, регулюючої процеси життєдіяльності стимулів. Чим швидше росте пухлина, тим як правило менш діфференцированни клітини і більше виражена автономність пухлини.

4. Доброякісна пухлина характеризується порушенням проліферації, немає порушення диференціювання, при зростанні доброякісної пухлини клітини просто збільшуються в кількості, розсовуючи або здавлюючи навколишні тканини. А для злоякісних пухлин характерне так зване інфільтратівний зростання, пухлинні клітини проростають ( як клітини раку) руйнуючи навколишні тканини.

5. Здібність до метастазування. Метастази - це клітини які можуть гематогенним, лімфогенним шляхом розноситися по всьому організму і утворювати вогнища пухлинного процесу. Метастази - це ознака злоякісної пухлини.

6. Пухлинна тканина робить на організм в цілому негативний вплив : інтоксикація, викликана продуктами метаболізму пухлини, розпаду пухлини. Крім того пухлина позбавляє організм необхідних живильних речовин, енергетичних субстратів, пластичних компонентів. Сукупність цих чинників називається раковою кахексією ( виснаження всіх систем життєзабезпечення). Пухлинний процес характеризується патологічною проліферацією ( безконтрольним діленням клітин), порушенням диференціювання кліток і атипізмом морфологічним, біохімічним і функціональним.

Атипізм пухлинних кліток характеризується як повернення до минулого тобто переходом на стародавніші, простіші шляхи метаболізму . існує безліч ознак, що відрізняють нормальні клітини від пухлинних:

1. Морфологічний атипізм. Головною є зміна клітинної мембрани:

У пухлинних кліток зменшується площа поверхні зіткнення, зменшується кількість нексусов - контактів, забезпечуючих адгезівность клітинних мембран, міняється склад мембранних глікопротєїдов - коротшають вуглеводні ланцюги. У клітці починають синтезуватися, невластиві зрілим кліткам ембріональні білки, підвищується кількість фосфотірозінов. Все це приводить і до порушення властивостей контактного гальмування, підвищується лабільність, текучість мембрани. У нормі клітини , вступаючи в контакт один з одним припиняють розподіл ( має місце саморегуляція процесу розподілу). У пухлинних клітках відсутність контактного гальмування приводить до нестримної проліферації.

Біохімічний атипізм. Атипізм енергетичного обміну виявляється в переважанні гліколізу - стародавнішого шляху метаболізму. У пухлинних клітках спостерігається негативний ефект Пастера тобто інтенсивний анаеробний гліколіз при зміні анаеробних умовах на аероби не знижується, а зберігається ( посилення гліколізу в пухлинних клітках обуславліваєт їх високу виживає в умовах гіпоксії). Пухлина активно поглинає живильні речовини. Спостерігається феномен субстратних пасток, який полягає в підвищенні спорідненості ферменту до субстрата ( глюкозі), в пухлинних клітках в 1000 разів підвищується активність гексокиназ. Клітини пухлини є також пасткою для білка що також приводить до кахексії.

Переважання гліколізу приводить до підвищення концентрації молочної кислоти в клітках пухлини, характерний ацидоз, що приводить до порушення життєдіяльності самої клітини ( зона некрозу розташована звичайно в центрі пухлини).

Атипізм регуляції зростання і диференціювання пухлинних кліток. Процеси зростання, диференціювання розподілу в нормі знаходяться під контролем центральної ендокринної регуляції, яка здійснюється соматотропним гормоном, гормонами щитовидної залози, інсуліном. Окрім цих загальних чинників, в кожній тканині існують свої чинники зростання і диференціювання ( чинник зростання епідермісу, тромбоцитарний чинник, інтерлейкін). Індукція зростання і диференціювання починається з взаємодії чинника зростання з рецептором чинника зростання на клітинній мембрані ( у пухлинній клітці цей етап може бути порушений). На наступному етапі утворюються вторинні посередники - циклічний аденозін і гуанозінмонофосфат, причому для нормального зростання і диференціювання характерне переважання циклічного аденозінмонофосфата ( цАМФ). Утворення циклічного гуанозінмонофосфата поєднується з посиленням проліферації. У пухлинних клітках це типова ознака. На наступному етапі утворюються активні протєїнкинази, функція яких фосфорилування клітинних білків. У нормі протєїнкинази фосфоріліруют білки по серіну, треоніну, гистідіну. У пухлинній тканині протєїнкинази тірозінзавісимиє, тобто фосфорилування білків йде по тірозіну. Стимуляція проліферації пов'язана з утворенням білків, фосфорілірованних по тірозіну.

Регуляція зростання і диференціювання пухлинної клітини пов'язана також з кальций-завісимой протєїнкиназой. У нормі кальций-завісимая протєїнкиназа виконує функцію модулятора, на врівноважує процеси зростання і диференціювання. Для пухлинної клітини завжди характерна гіперреактивність кальцийзавісимой протєїнкинази, при цьому вона виконує роль індуктора проліферації, вона стимулює утворення фосфотірозіна і підсилює безконтрольне розмноження кліток.

Теорії розвитку пухлинного процесу.

У 1755 році англійські учені опублікували дослідження “Про рак шкіри мошонки у сажотрусів”. Рак в цій роботі розглядався як професійне захворювання, яким страждали сажотруси у віці 30-35 років ( дотепер залишається незрозумілим питання про локалізацію пухлини саме в мошонці) .трубочисты очищаючи димарі втирали собі в шкіру сажу і через 10-15 років захворювали раком шкіри. Пояснення механізмів розвитку цієї форми раку послужило початком нової ери в дослідженні пухлинного процесу. Було з'ясовано 2 основні чинники викликають розвиток раку - постійне роздратування, пошкодження; дія певних речовин ( сажі), які були названі канцерогенами. Зараз відома безліч канцерогенних речовин. Ця модель захворювання була відтворена японськими ученими які протягом року втирали у вухо кролика сажу і одержали спочатку доброякісну (папілому), а потім і злоякісну пухлину.

Канцерогенні речовини, які знаходяться в зовнішньому середовищі називаються екзогенними канцерогенами: бензпірени, фенантрени, поліциклічні вуглеводні, аміноазосоєдіненія, анілінові фарбники, ароматичні з'єднання, азбест, бойові отруйливі речовини і багато ін. Існує група ендогенних канцерогенів - це речовини які в організмі виконують певну корисну функцію, але за певних умов здатні викликати рак. Це стероїдні гормони ( особливе естрагени ), холестерин, вітамін Д, продукти перетворення тріптофана. Рак був навіть одержаний при введенні таких