речовин як глюкоза, дистилююча вода за певних умов. Пухлинні процеси відносяться до групи поліетілогичеськіх захворювань, тобто немає одного основного чинника, який би сприяв розвитку пухлини. Воно відбувається при поєднанні множинних умови і чинників, має значення спадкова схильність або природна резистентність. Виведені лінії тварин - нуллеров, ніколи не захворюючих раком.
Дія канцерогенних речовин дуже часто поєднується з дією фізичних чинників - механічним роздратуванням, температурним чинників ( у Індії рак шкіри у носильників чанів з гарячим вугіллям, у північних народів спостерігається вища частота захворюваності раком стравоходу у зв'язку з вживанням дуже гарячої їжі: гарячої риби. У курців сприяють розвитку раку легенів наступні чинники - висока температура, яка створюється при курінні, хронічні бронхіти - викликають активну проліферацію, і в тютюні містяться метілхолантрени - сильні канцерогени. У моряків професійним захворюванням є рак шкіри особи ( дія вітру, води, ультрафіолетового випромінювання сонця), у рентгенологів підвищена частота лейкозу.
Третя етіологічна група - віруси. Одним з основних підтверджень вірусної теорії виникнення раку є щеплення неклітинного фільтрату хворого на пухлину тварини здоровому. Неклітинний фільтрат містив вірус і здорова тварина захворювала. Від хворих курей перевивали здоровим курям лейкоз, вдалося викликати лейкоз майже у 100% курей. Описано понад 20% різні віруси, які здатні викликати майже у всіх експериментальних тварин різні форми пухлинного процесу. Була відкрита передача вірусів, що викликають рак, через молоко. Потомство нізкоракових мишей підсаджували до високоракової самки.(миші належали до нізкораковим і високораковим лініям. Нізораковиє лінії не давали спонтанного захворювання раком, високоракові майже в 100% випадків захворювали раком.). так був відкритий чинник молока вірусної природи, був відкритий вірус викликає захворювання і у людини - вірус Епштейна-Барра ( викликаємо лімфому).
Отже сформульовані 3 основні теорії канцерогенезу, відповідні трьом основним етіологічним групам:
канцерогенні речовини
фізичні чинники
біологічні чинники - віруси.
Основні теорії пояснюючі патогенез раку це:
мутаційна теорія канцерогенез, яка пояснює розвиток пухлинного процесу як наслідок мутації. Канцерогенні речовини, випромінювання викликають мутаційний процес - змінюється геном, змінюється структура кліток, йде малігнізация.
Епігеномная теорія канцерогенез. Спадкові структури не змінені, порушується функція генома. У основі епігеномного механізму лежить дерепрессия в нормі неактивних генів і депресія активних генів. Основою пухлинного процесу по цій теорії є дерепрессия стародавніх генів.
Вірусна теорія. Віруси тривало можуть персистіровать в клітках, знаходячись в латентному стані, під дією канцерогенів, фізичних чинників відбувається їх активація. Вірус вбудовується в клітинний геном, вносячи додаткову інформацію в клітку, викликаючи порушення генома і порушення життєдіяльності клітини .
Всі ці теорії лягли в основу сучасної концепції онкогенов. Це теорія експресії онкогенов. Онкогени це гени, які сприяють розвитку пухлинного процесу. Онкогени були відкриті у вірусах - вірусні онкогени, і аналогічні їм відкриті в клітках - клітинні онкогени ( src, myc, sis, ha-ras). Онкогени - це структурні гени кодуючі білки. У нормі вони неактивні, репресовані, тому їх називають протонкогени. За певних умов відбувається активація або експресія онкогенов, синтезуються онкобелки, які здійснюють процес перетворення нормальної клітини в пухлинну ( малігнізация). Позначаються онкогени буквою Р, далі йде назва гена, скажемо ras і цифра - молекулярна вага білка в мікродальтонах ( наприклад Pras21).