Дія канцерогенних речовин дуже часто поєднується з дією фізичних чинників - механічним роздратуванням, температурним чинників ( у Індії рак шкіри у носильників чанів з гарячим вугіллям, у північних народів спостерігається вища частота захворюваності раком стравоходу у зв'язку з вживанням дуже гарячої їжі: гарячої риби. У курців сприяють розвитку раку легенів наступні чинники - висока температура, яка створюється при курінні, хронічні бронхіти - викликають активну проліферацію, і в тютюні містяться метілхолантрени - сильні канцерогени. У моряків професійним захворюванням є рак шкіри особи ( дія вітру, води, ультрафіолетового випромінювання сонця), у рентгенологів підвищена частота лейкозу.
Третя етіологічна група - віруси. Одним з основних підтверджень вірусної теорії виникнення раку є щеплення неклітинного фільтрату хворого на пухлину тварини здоровому. Неклітинний фільтрат містив вірус і здорова тварина захворювала. Від хворих курей перевивали здоровим курям лейкоз, вдалося викликати лейкоз майже у 100% курей. Описано понад 20% різні віруси, які здатні викликати майже у всіх експериментальних тварин різні форми пухлинного процесу. Була відкрита передача вірусів, що викликають рак, через молоко. Потомство нізкоракових мишей підсаджували до високоракової самки.(миші належали до нізкораковим і високораковим лініям. Нізораковиє лінії не давали спонтанного захворювання раком, високоракові майже в 100% випадків захворювали раком.). так був відкритий чинник молока вірусної природи, був відкритий вірус викликає захворювання і у людини - вірус Епштейна-Барра ( викликаємо лімфому).
Отже сформульовані 3 основні теорії канцерогенезу, відповідні трьом основним етіологічним групам:
Основні теорії пояснюючі патогенез раку це:
Всі ці теорії лягли в основу сучасної концепції онкогенов. Це теорія експресії онкогенов. Онкогени це гени, які сприяють розвитку пухлинного процесу. Онкогени були відкриті у вірусах - вірусні онкогени, і аналогічні їм відкриті в клітках - клітинні онкогени ( src, myc, sis, ha-ras). Онкогени - це структурні гени кодуючі білки. У нормі вони неактивні, репресовані, тому їх називають протонкогени. За певних умов відбувається активація або експресія онкогенов, синтезуються онкобелки, які здійснюють процес перетворення нормальної клітини в пухлинну ( малігнізация). Позначаються онкогени буквою Р, далі йде назва гена, скажемо ras і цифра - молекулярна вага білка в мікродальтонах ( наприклад Pras21).