Небажані реакції виникають і при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2. Найбільш важкими з них є алергічні шкірні реакції, які включають: поліморфну ерітему, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроз (синдром Лайєла). При перших ознаках висипань, або інших проявів гіперчутливості слід негайно припинити прийом препаратів. Медикаменти протипоказані хворим з алергічними реакціями на сульфаніламіди, хворим з астмою, кропивницею, алергічними реакціями на НПЗП.

Протипокази.

Підвищена чутливість, в тому числі для селективних інгібіторів ЦОГ-2 підвищена чутливість до сульфаніламідів.

Виразкова хвороба шлунку і 12-ти палої кишки, особливо з кровотечами в анамнезі.

Порушення згортання крові, кровотеча.

Виражена ниркова та печінкова недостатність.

Вагітність, грудне вигодовування.

Агранулоцитоз.

Дефіцит ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Табл. 2. Властивості основних ін’єкційних форм неопіоїдних анальгетиків.

Анальгетик. | Дія. | Опіоїд-зберігаючий ефект, %. | Середня разова доза, мг. | Середня добова доза, мг. | Початок дії, хв.. | Тривалість терапії, доби.

Діклофенак. | - | 30-46 | 75 | 75 | 30 | До 2-х

Дексалгін. | 50 | 150 | 10-30 | 2

Кеторолак. | 30 мг морфін 6мг12мг | 25-66 | 10-30 | 90 | 15-45 | 2

Лорноксікам. | 16 мг =100 мг трамадолу. | 24-50 | 8 | 16 | 15-30 | 14

Парекоксиб. | 40 мг морфін 4 і 6 мг, = 12 мг. | 28-39 | 20-40 | 80 | 7-13 | 7

Парацетамол. | 1г= морфін 10 мг. | 24-46 | 500-1000 | 3000-4000 | 5-20 | 3

Метамізол натрію. | 2,5 г трамадол 100 мг. | ~37% | 1000 | 3000 | 10-30 | Нема даних.

*Опіоїд-зберігаючий ефект – зниження добової дози опіоїдного анальгетика в групі хворих, які отримували ненаркотичний анальгетик, в порівнянні з плацебо.

Кеторолак. Кеторолак проявляє ефект інгібітору ЦОГ в периферійних тканинах, з вираженим анальгетичним ефектом, проте його протизапальна дія слабка. По вираженості анальгетичного ефекту порівняний з морфіном. Структурно близький до індометацину. Подібно до інших НСПЗП, кеторолак має жарознижуючу дію та гальмує агрегацію тромбоцитів на 1-2 доби. Має слабко виражену антихолінергічну та б-адреноблокуючу дію. Біодоступність 80%-100%.

Максимальна концентрація в плазмі після в/м і перорального прийому – 30-60 хв. і зберігається 6-8 год. Період виведення зростає при нирковій недостатності.
Побічні ефекти – диспепсія, нудота, блювота, болі в животі, запор, метеоризм, стоматит, виразка шлунку. Вводять по 10-60 мг в/м, в пацієнтів старших 65 років не більше 30 мг, кожні 4-6 год. Добова доза не повинна перевищувати 90 – 120 мг. Не призначений для тривалого застосування, курси не більше 5 діб. Відносно протипоказаний у хворих з акушерською патологією, з порушенням функції нирок, печінки, серцевій недостатності, артеріальній гіпертензії, гіпокоагуляції.

Форма випуску. Вітчизняний препарат – Кетолонг-Дарниця пролонгована форма кеторолаку в ампулах по 30 мг, вводиться в/м по 30 мг кожні 8 год. Кетанов (Ranbaxy) – ампули по 10 мг та 30 мг, таблетки по 10 мг.

Ксефокам (Лорноксикам). Нестероїдний протизапальний препарат з вираженою анальгетичною дією. Біодоступність близько 97%. При ентеральному прийомі максимальна концентрація в плазмі через 1-2 год., при в/м введенні через 20-25 хв. Період напіввиведення – 4 год., незалежно від дози. Елімінація з організму – 70% з жовчю, 30% з сечею. Не активує внутрішньопечінкові ферменти. Має хондропротекторні властивості. Не потребує корекції дози в групах ризику (люди похилого віку, патологія печінки та нирок). Підвищує рівень ендогенних опіоїдів в-ендорфіну, дінорфіну. П

окази, протипокази, побічні ефекти, як і у інших НСПЗП.

Добова доза 16мг ( дозволяється збільшення дози до 32мг в першу добу)*

Застосовується в/м і в/в в початковій дозі 8-16 мг, ентерально ударна доза 16 мг і далі по 8 мг двічі на добу.

Час початку знеболення – 20 хв. -1 год.

Пік знеболення 1, 5 - 2 год.

Тривалість знеболення 8 - 12 год.

Кратність введення : 2 рази на добу

* Добова доза може бути збільшена до 24 мг або 32 мг у пацієнтів після важких операцій та у онкологічних хворих при сильному або нестерпному болю.

Форми випуску Ксефокаму. Таблетки 4 мг и 8 мг (№10). Ліофілізований порошок для ін’єкцій, 8 мг (№5), (з розчинником). Застосовують для в/в и в/м введення

Розчиняти водою для ін’єкцій!

Дексалгін

. Відносно новий ненаркотичний анальгетик. Являє собою S-(декс) кетопрфен – правообертаючий ізомер кетопрофену. Пригнічує ЦОГ вдвічі активніше, ніж кетопрофен і в 100 раз активніше, ніж лівообертаючий ізомер.

Початок дії швидкий, максимальний анальгетичний ефект розвивається через 15 хв. Високий рівень безпеки, в плані виникнення шлунково-кишкових кровотеч, порівнянний з застосуванням німесуліду. Основні механізми дії:

Висока ліпофільність забезпечує швидке проникнення через ГЕБ.

Здатність селективно блокувати рецептори NMDA.

Здатність проявляти дію на рівні задніх стовпів спинного мозку – деполяризація нейронів.

Пряма і швидка дія на трансмісію болю.

Дозування. Вводиться довенно струменево в дозі 50 мг (2 мл) в 30 мл розчинника (ізотонічний розчин натрію хлориду, глюкози, р-н Рінгера) на протязі 15 сек., кожні 8-12 год., довенно крапельно в 100 мл, або внутрішньом'язово по 2 мл кожні 8-12 год. Максимальна добова доза 150 мг.

При помірних, або середньої інтенсивності болях приймають по Ѕ-1 таблетці (12,5-25 мг) кожні 8 год. Максимальна добова доза – 75 мг.

Форма випуску: ампули по 2 мл (50 мг), таблетки по 25 мг.

Парекоксиб (Дінастат). Специфічний інгібітор ЦОГ-2. Має форми для в/в і в/м введення. Після введення парекоксиб швидко гідролізується в вальдекоксиб, який є інгібітором ЦОГ-2 і не пригнічує ЦОГ-1. Основні фармакодинамічні характеристики:

Анальгетична ефективність парекоксибу в дозі 40 мг перевищує плацебо, морфій