РОЛЬ МЕДІАКАЛЬЦИНОЗУ У ФОРМУВАННІ ІШЕМІЧНО-НЕКРОТИЧНИХ ЗМІН В ТКАНИНАХ ПРИ ЦУКРОВОМУ ДІАБЕТІ

ЗМІСТ РОБОТИ

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ..............................................................................

ВСТУП..........................................................................................................

РОЗДІЛ 1. Світові підходи до проблеми розвитку діабетичної ангіопатії та ролі медіакальцинозу Менкеберга у її формуванні .............................

1.1. Цукровий діабет: сьогодення та погляд у минуле..............................

1.2. Синдром діабетичної стопи як одне з провідних ускладнень цукрового діабету...................................................................................

1.3. Медіакальциноз (склероз Менкеберга – СМ) як окремий патологічний процес та патотогенетичний чинник формування діабетичної ангіопатії..................................................................................................

1.3.1. Визначення поняття склерозу Менкеберга..................................

1.3.2. Поширеність склерозу Менкеберга..............................................

1.3.3. Патогенез склерозу Менкеберга ..................................................

1.3.4. Патоморфологія склерозу Менкеберга.........................................

1.3.5. Клінічні прояви склерозу Менкеберга.... .....................................

1.3.6. Діагностика склерозу Менкеберга.................................................

1.3.7. Лікування склерозу Менкеберга як складової діабетичної ангіопатії нижніх кінцівок..........................................................................................

1.3.8. Профілактика виникнення склерозу Менкеберга у хворих з цукровим діабетом.......................................................................................................

РОЗДІЛ 2. Матеріали і методи власних досліджень…...………….

2.1. Клінічна характеристика хворих цукровим діабетом, яким проводився скринінг на виявлення діабетичної ангіопатії та склерозу Менкеберга, та методики їх обстеження ....................................................................

2.2. Методика ретроспективного аналізу історій хвороб пацієнтів з діабетичними ангіопатіями нижніх кінцівок для вивчення поширеності склерозу Менкеберга.....................................................................................................................

2.3. Матеріали і методи, використані для розробки моделі склерозу Менкеберга і вивчення в експерименті метаболізму кальцію в тканинах і органах піддослідних тварин .......................................................................................

РОЗДІЛ 3. Результати дослідження.................................................................

3.1. Клінічна характеристика обстежуваних хворих цукровим діабетом....

3.2. Оцінка синдрому діабетичної стопи як одного з ускладнень цукрового діабету в обстежуваних хворих....................................................................................

3.3. Дослідження кровообігу та периферичної нервової системи у хворих цукровим діабетом із передсиндромом діабетичної стопи........................................

3.4. Результати педобарографії стоп у обстежуваних хворих цукровим діабетом...........................................................................................................................

3.5. Рентгенологічна оцінка кальцинації при синдромі діабетичної стопи

РОЗДІЛ 4. Експериментальна модель склерозу Менкеберга та її застосування...................................................................................................................

4.1. Створення моделі склерозу Менкеберга

4.2. Вивчення метаболізму кальцію при склерозі Менкеберга

ЗАКЛЮЧЕННЯ....................................................................................

ВИСНОВКИ........................................................................................

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ...................................................................

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.....................................................

СПИСОК АБРЕВІАТУР

ЦД – цукровий діабет

СДС – синдром діабетичної стопи

ДА – діабетична ангіопатія

СМ – склероз Менкеберга

КПІ – кісточково – плечовий індекс

БМІ – біо–мас-індекс

ХАН – хронічна артеріальна недостатність

КГ – контрольна група

ЗХ – загальний холестерин

ТГ – тригліцериди

ЛПВЩ – ліпопротеїди високої щільності

ЛПНЩ – ліпопротеїди низької щільності

ПБГ – педобарографія

ДПЖК – денситометрія підшкірної жирової клітковини

ВООЗ – Всесвітня організація охорони здоров’я

РСТ – регіонарний систолічний тиск

ДРСПТ – дефіцит регіонарного систолічного перфузійного тиску

ГГ - рівень глікозильованого гемоглобіну

ГХ – гіпертонічна хвороба

ІХС – ішемічна хвороба серця

САТ – систолічний артеріальний тиск

КМС – критичні місця стоп

ВСТУП

Актуальність проблеми

Хірургів проблема цукрового діабету (ЦД) цікавить у зв’язку з тим, що при цій нозології характерне генералізоване ураження всіх ланок системи кровообігу, яке проявляється дегенеративними змінами артеріол, вен і капілярів (мікроангіопатія), а також ушкодженням крупних і середніх артерій (макроангіопатія) [5, 9, 67].

Для мікроангіопатії характерна тріада факторів Сенако-Вірхова: зміни в судинній стінці, порушення згортальної системи крові і сповільнення кровотоку, які створюють умови для мікротромбування [10, 23]. З прогресуванням захворювання такі зміни спостерігаються у всьому кровоносному руслі, основним чином впливаючи на нирки, сітківку ока, міокард, шкіру та периферичні нерви [9]. Найбільш ранніми проявами діабетичних мікроангіопатій є судинні зміни в нижніх кінцівках, частота яких коливається від 30 до 90%.

Макроангіопатія в більшості випадків є наслідком атерогенезу, що розвивається раніше і прогресує швидше у хворих цукровим діабетом порівняно з загальною популяцією. Крім атеросклерозу, в крупних артеріях спостерігають кальцинацію середньої оболонки артерій (склероз Менкеберга) та дифузний атерофіброз [64, 83].

Склероз Менкеберга виникає внаслідок відкладання іонів Сa2+ в м’язевій оболонці артерій з перетворенням їх на ригідні трубки, які не здатні до скорочення та дилятації, що різко знижує кровопостачання кінцівок і сприяє їх ішемії [73, 74, 76].

Особливості атеросклерозу при ЦД вивчені на сьогоднішній день досить

pетельно [63]. Що ж до склерозу Менкеберга, то, не дивлячись на те, що виникає він у 9-40% хворих ЦД, про нього в літературі зустрічаються лише поодинокі та розрізнені дані [37, 77, 93].

Мета і основні завдання дослідження.

Мета роботи: вивчення поширеності склерозу Менкеберга у хворих з передсиндромом і синдромом діабетичної стопи та створення оптимальної експериментальної моделі склерозу Менкеберга для вивчення механізмів його розвитку.

Для реалізації даної мети були поставлені наступні завдання:

1. Дослідити частоту та характер уражень магістральних артерій (зокрема склерозу Менкеберга) і периферичної нервової системи нижніх кінцівок у хворих з передсиндромом діабетичної стопи.

2. Провести педобарографію стоп у обстежуваних хворих цукровим діабетом для виявлення залежності локалізації критичних місць на стопі з наявністю склерозу Менкеберга.

3. Вивчити поширеність склерозу Менкеберга у хворих з гангренозно-ішемічною та змішаною формами синдрому діабетичної стопи.

4. На відомих експериментальних моделях цукрового діабету дослідити морфологічні зміни артеріальних стінок піддослідних тварин для виявлення чи заперечення медіакальцинозу.

5. Розробити експериментальну модель склерозу Менкеберга.

6. На експериментальній моделі склерозу Менкеберга вивчити вміст кальцію і фосфору в органах тварин, в яких відбуваються ключові ланки його метаболізму.

Наукова новизна отриманих результатів.

Доведено, що у чистої лінії мишей з вродженим цукровим діабетом С57Bl/Ksl(db/db), спостерігаються клінічні і морфологічні ознаки діабетичної макроангіопатії, і зокрема, склерозу Менкеберга.

Вперше розроблена експериментальна модель склерозу Менкеберга

У крові, кістках, тонкому кишечнику, нирках, серцевому та скелетному м’язах тварин зі склерозом Менкеберга вперше вивчено вміст кальцію і фосфору.

Практичне значення отриманих результатів.

Виявлена висока частота склерозу Менкеберга у хворих з гангренозно-ішемічною та змішаною формами синдрому діабетичної стопи, що свідчить про необхідність врахування його наявності при лікуванні таких хворих.

Чисту лінію мишей з вродженим ЦД С57Bl/Ksl(db/db) запропоновано використовувати як експериментальну модель склерозу Менкеберга.

Особистий внесок здобувача.

Особистий внесок здобувача є основним і полягає у самостійному підборі хворих ЦД для виявлення серед них хворих з діабетичними ангіопатіями та склерозом Менкеберга; проведенні ретроспективного аналізу історій хвороб хворих з ішемічно-некротичними ускладненнями