ПОЛ в клітинах легенів може також активізуватись шляхом індукції двох систем генерації радикалів кисню, які включаються при патології мітохондрій і мікросомальної системи клітин Кулинский, Чеснокова. В фізіологічних умовах в мітохондріях, які є основним споживачем кисню в клітині, за участю фермента дихального ланцюга цитохромоксидази відбувається чотирьохелектронне відновлення основної частини кисню з утворенням води. При ГЛП внаслідок дії комплексу факторів (порушення гемодинаміки і тканинної перфузії, гіпоксемія і метабілічний ацидоз, викид протеаз, катехоламінів і прозапальних цитокінів, поява ендогенних токсинів) розвивається так звана мітохондріальна цитопатія [Лук’янова, Kirkinezos]. Відбувається зменшення потужності донорно-акцепторної системи аеробного обміну мітохондрій і, як наслідок, пригнічення інтенсивності окисно-відновних процесів. В результаті в цих органелах здійснюється послідовне одновалентне відновлення кисню, розчиненого в ліпідному матриксі, з утворенням великих обсягів вільних високотоксичних радикалів Скулачев 1999, Скулачев 2001, Гунський, Kirkinezos. Це моментально призводить до використання більшості генерованого ендогенного кисню в оксидазних перетвореннях, в тому числі - ПОЛ. Створюється замкнуте коло: нагромадження недоокиснених метаболітів призводить до клітинної гіпоксії, а гіпоксичні умови ще більше активують вільнорадикальні процеси [Тимочко].

Чотирьохелектронне відновлення кисню в дихальному ланцюзі МХ із одночасним накопиченням енергії залежить виключно від потужності цієї системи енергоутворення. Врахування принципу генерації ендогенного кисню і можливості трансформації метаболізму клітин до ефективного ендогенного дихання дає підставу змінити стратегію АОЗ організму – від пригнічення ВР-реакцій – до їх стимуляції, спряженої із киснезалежними процесами, насамперед, інтенсифікацією окисно-відновних реакцій у дихальному ланцюзі МХ [Kowaltowski, Nemoto]. Значення застосування засобів, які підвищують аеробну потужність організму з метою активації МХ-енергетичного обміну, зокрема найпотужнішого сукцинатдегідрогеназного метаболічного вузла, особливо підкреслюється дослідниками [Richter, Смирнов]. Підвищення стійкості до гіпоксії забезпечують такі інтермедіатори циклу Кребса, як фумарова, лимонна і бурштинова кислота (сукцинат). Остання згідно клінічної класифікації відноситься до субстратних антигіпоксантів – потужність системи енергопродукції, яку вона забезпечує, навіть в умовах нестачі кисню в сотні разів перевищує будь-яку іншу систему енергоутворення організму [Ивницкий].

Щодо ролі мікросомальної системи і ЕС, то в процесі гідроксилювання ендо- і екзогенних токсинів на цитохромі Р-450 утворюються високоактивні форми кисню і активні метаболіти, які виступають ініціаторами ПОЛ. В умовах ГПЛ, при виснаженні факторів природного антиоксидантного захисту радикали кисню, активуючи ПОЛ, пошкоджують мембрани мікросом і ЕС, в яких вони формуються. Якщо дія патологічного фактора не припиняється, то в подальшому наступає накопичення активних інтермедіаторів з наступним пошкодженням і навіть загибеллю клітини Nieto, Chung-Wai Chow, Schaefer.

Токсичною дією володіють як вільні радикали кисню, так і продукти ПОЛ Кулинский, відіграючи важливе, а часто і вирішальне значення в розвитку патологічного процесу. Продукти ліпопероксидації різко пригнічують активність ферментів, в т.ч. антиоксидантних, антипротеазних, окисного фосфорилювання і гліколізу, безпосередньо пошкоджують ДНК, а посилюючи розпад білків, сприяють звільненню тканинних токсинів Рябов, Оборин, Харьков. Пошкоджуючи фактори транскрипції (нуклеарний фактор (NF)-kB), вони призводять до посиленої експресії прозапальних генів [Haddad, Baldwin]. МДА утворює поперечні зшивки в молекулах колагену легеневого інтерстицію і судин, знижуючи їх еластичність. Крім того, він активно взаємодіє з сироватковим альбуміном і білками еритроцитів та легеневої тканини Курашвілі, Рябов. Встановлено, що надмірна пероксидація ліпідів викликає порушення арахідонового каскаду, балансу вмісту лейкотриєнів, простагландинів і тромбоксанів, вазоконстрикторів і вазодилататорів, стимулює агрегацію тромбоцитів. Результатом цих змін буде порушення тканинного дихання, мікроциркуляції і розвиток локальних тромбозів в судинах легенів Голиков, Fink.

У зв’язку з цим своєчасна корекція порушень енергетичного обміну, що виникають, боротьба з системною гіпоксією і профілактика декомпенсації системи АОЗ можуть слугувати одним із способів підвищення ефективності терапії при панкреатит-асоційованому ГЛП [Затевахин, Єлисєєва, Демидов, Крючина, Старосек, Кузнєцов, Tadao].

1. Babior B. M., J. D. Lambeth, W. Nauseef. / The neutrophil NADPH oxidase // Arch. Biochem. Biophys.- 2002.- N. 397.- Р. 342–344.

2. Baldwin A. S., Jr.. Series introduction: the transcription factor NFkappaB and human disease // J. Clin. Invest.- 2001.- N.107.- P. 3–6.

3. Bhatia M, Saluja AK, Hofbauer B, et al. The effects of neutrophil depletion on a completely noninvasive model of acute pancreatitis-associated lung injury // Int J Pancreatol.- 1998.- N. 24.- Р.77–83.

4. Bogdan C. Nitric oxide and the immune response // Nat. Immunol.- 2001.- N. 2.- Р. 907–916.

5. Browne G.W., Pitchumoni C.S. Pathophysiology of pulmonary complications of acute Pancreatitis // World J Gastroenterol.- 2006.- 12(44).- P. 7087-7096.

6. Chung-Wai Chow, Maria Teresa Herrera Abreu, Tomoko Suzuki, and Gregory P. Downey Oxidative Stress and Acute Lung Injury // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2003.- Vol. 29, P. 427–431.

7. Crimi E., Sica V., Slutsky A.S., Zhang H., Williams-Ignarro S., Ignarro L.J., Napoli C. Free Radic Res.- 2006.- 40(7).- 665-672.

8. Czako L., Takacs T. Involvement of oxygen-derived free radicals in L-arginine-induced acute pancreatitis // Dig. Dis. Sci.- 1998.- Vol. 43.- N8.- P. 1770-1777.

9. Fink, M. P. Role of reactive oxygen and nitrogen species in acute respiratory distress syndrome // Curr. Opin. Crit. Care.- 2002.- N. 8.- P. 6–11.

10. Frossard J-L, Saluja A, Bhagat L, et al. The role of intracellular adhesion molecule 1 and neutrophils in acute pancreatitis and pancreatitis-associated lung injury. // Gastroenterology.- 1999.- N. 116.- Р. 694–701.

11. Guice K.S., Oldham K.T., Caty M.G., Johnson K.J. Neutrophil-dependent, oxygen-radical mediated lung injury associated with acute pancreatitis / Karen S. Guice, Keith T. Oldham, Michael