Процес біосинтезу пеніцилінів відбувається в асептичних уеловіях при безперервній аерації повітрям, температурі близько 24 ° С, рН 6,0-6,5 і повинен супроводжуватися постійним перемішуванням. Наявність жиру в живильному середовищі надає пеногасячі дію і одночасно стимулює процес біосинтезу пеніцилінів.

Другий етап (Виробництва - виділення пеніциліну з культуральної рідини - здійснюють шляхом фільтрування або центрифігурування. Спочатку міцелій і нерозчинні мінеральні солі відокремлюють від культуральної рідини. Очищення культуральної рідини та виділення з неї пеніциліну послідовно проводять способом «заміни розчинника» (табл. 2).

Таблиця 2. Схема очистки способом заміни розчинника.

Розчинник | pH | Форма пеніциліна

Культуральна рідина (розчинник вода) | 6,0 – 6,5 | Пеніцилін - кислота та баластні речовини

Амілацетат або бутилацетат | 6,0 – 6,5 | Екстракт пеніциліну - кислоти та баластні речовини

Буферний розчин (гідрокарбоната натрію) | 7,0 | Водний розчин натрієвої солі пеніциліна з домішкою баластних речовин

Хлороформ і розчин соляної

Кислоти | 2,0 | Екстракт пеніциліну - кислоти

Буферний розчин (гідрокарбоната натрію) | 7,0 | Водний розчин натрієвої солі пеніциліна, вільний від баластних речовин

Відокремлюють пеніциліни один від одного шляхом адсорбційної хромутографії (на активованому вугіллі або окису алюмінію), розподіливши хроматографії (на силікагелі) або протиточних розприділенням. Воду з розчинів видаляють за -20-30 ° С і глибокому вакуумі (ліофільно сушіння) або шляхом розпилювальної сушки, що дозволяє запобігти розкладанню. Кристалічні солі високого ступення чистоти отримують шляхом перекристалізації з органічних розчинів.

За фізичними властивостями препарати природних пеніцилінів

Так і синтетичні аналоги являють собою білі кристалічні порошки без запаху, гіркого або кислувато - гіркого (феноксиметилпеніцилін) смаку. Натрієва і калієва солі бензилпеніциліна злегка гігроскопічні, феноксиметилпеніцилін негігроскопічні (Табл. 3).

Натрієва і калієва солі бензилпеніциліну, метициліну та оксациліну дуже легко чи легко розчинні у воді. Новокаїнова сіль бензилпеніциліну і феноксиметилпеніциліну мало або дуже мало розчинна у воді. Натрієва і калієва солі бензилпеніциліну розчинні в етиловому і метилового спирту, а натрієві солі метициліну та оксациліну важко розчинні в спирті, практично нерозчинні в ефірі.

Важливою фізичною константою є величина питомої обертання водних або спиртових розчинів препаратів. Всі вони обертають площину поляризованого променя вправо (табл. 3).

Для випробування автентичності препаратів пеніцилінів та їх напівсинтетичних аналогів (за винятком метициліну натрієвої солі) ГФ X рекомендує кольорову реакцію освіти мідної солі гідроксамовой кислоти (осад зеленого кольору). З солями трьохвалентного заліза ця кислота утворює внутрікомплексні солі червоного кольору. Реакція відбувається в результаті розриву р-лактамне циклу аналогічно тому як взаємодіють з гідроксиламіном складні ефіри.

У препаратах пеніцилінів можна виявити органічно зв’язану сірку (як, наприклад, в тіамініта).

У солях бензилпеніциліну, метициліну та оксациліну відкривають іон натрію, а в калієвої солі бензилпеніциліну (після мінералізаціі) іон калію.

Таблиця 3. Властивості препаратів пеніцилінів

Назва припарату і хімічна структура | Опис | Розчинність

Benzylpenicillinum natrium - бензилпеніциліну натрієва сіль | Білий дрібнокристалічний порошок гіркого смаку, злегка гігроскопічний. Обертання не менше +270(2% розчин в свіжопрокип’ященій і охолодженній воді) | Дуже легко розчинемо у воді, розчинемо в етиловому і метиловому спиртах

Benzylpenicillinum kalium – бензилпеніциліну калієва сіль | Білий дрібнокристалічний порошок гіркого смаку, злегка гігроскопічний. Обертання не менше +270(2% розчин в свіжопрокип’ященій і охолодженній воді) | Дуже легко розчинемо у воді, розчинемо в етиловому і метиловому спиртах

Benzylpenicillinum novocainum – бензилпеніциліну новокаїнова сіль | Білий кристалічний порошок без запаху, гіркий на смак. Обертання від +165 до +185 (2 % розчин препарату в метиловому спирті) | Мало розчинний у воді, в етилову і метиловому спиртах, важко розчинний в хлороформі

Phenoxymethylpenicillinum - феноксиметилпеніцилін | Білий кристалічний порошок кисловато – гіркого смаку, негігроскопічний. Обертання від +180 до +200( 1% розчин припарату в спирті) | Дуже мало розчинний у воді, розчинний в етиловому і метиловому спиртах, ацитоні, хлороформі, бутилацитаті та гліцирині

Methicillinum natrium – метициліно натрієва сіль | Білий дрібнокристалічний порошок. Обертання від +215 до +233 (5% розчин препарату в свіжопрокип’яченій і охолодженій воді) | Дуже легко розчинфється у воді, важко розчинний у спирті, практично не розчинний в ефірі

Oxacillinum natrium – оксациліно натрієва сіль | Білий дрібнокристалічний порошок, гіркий на смак. Обертання не менше +185 (1% розчин препарату в свіжопрокипяченій і охолодженній воді) | Легко розчинний у воді, вожко розчинний в спирті, мало розчинний хлороформі, практично не розчинний в ацетоні, ефірі та бензолі

4. Оксациліну натрієва сіль

Фармакологічна дія: Ефективний відносно пеницилліноутворюючих (створюючих фермент пеніциліназу, який руйнує пеніцилліни) мікроорганізмів, стійких до бензилпеніцилліну і феноксиметилпеніцилліну. Зберігає активність в кислому середовищі шлунку. Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Виділяється у великих кількостях нирками. Не володіє кумулятивними властивостями (здатністю накопичуватися в організмі). Малотоксичний.

Показання до застосування: Інфекції, викликані пеніцилліноутворюючими стафілококами, стійкими до бензилпеніцилліну і феноксиметилпеніцилліну: септицемія (форма зараження крові мікроорганізмами), пневмонія (запалення легенів), емпієма (скупчення гною в якому-небудь органі або порожнині), абсцеси (гнійники), флегмони (гостре, чітко не відмежоване гнійне запалення), холецистит (запалення жовчного міхура), пієліт (запалення ниркової миски), цистит (запалення сечового міхура), остеомієліт (запалення кісткового мозку і прилеглої кісткової тканини), післяопераційні раневі інфекції, інфіковані опіки і ін.

Спосіб вживання: Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Всередину призначають новонародженим і недоношеним дітям в добовій дозі 90-150 мг/кг, дітям у віці до 3 міс. - 200 мг/кг, від 3 міс. до 2 років - 1 г, від 2 до 6 років - 2 г; дітям старше 6 років і