До відкриття HFE діагностика гемохроматоза вимагала документованого підтвердження перевантаження залізом або обтяженої спадковості (за допомогою тестування антигенів HLA). Критерії встановлення перевантаження залізом при гемохроматозі включали:

III-IV ступінь фарбування на залізо біоптата печінки;

зміст заліза в тканині печінки більш 80 ммоль, або більш 4500 мкг/м сухої маси;

печінковий індекс вмісту заліза (відношення концентрації заліза до віку) більш 1,9;

видалення з організму більш 5 м заліза (за допомогою флеботомій) без ознак розвитку железодефицита.

Ґрунтуючись на досягненнях генетичного тестування, діагностичний алгоритм був переглянутий. Найбільш доступним скринінговим тестом на наявність перевантаження залізом є визначення індексу насичення трансферину (Тf%).Якщо Тf% >45%, то наступною ступінню є генетичне тестування на наявність мутацій C282Y/H63D. Якщо ж пацієнт є гомозиготним носієм C282Y або складним гетерозиготним носієм C282Y/H63D, діагноз спадкового гемохроматоза можна вважати встановленим. Для верифікації діагнозу в цих випадках не потрібно проведення біопсії печінки.Перевантаженням залізом супроводжується ряд станів як уроджених, так і придбаних (табл. 1). Чимала частина їх зв'язана з мутацією гена HFE.

Класифікація і причини розвитку стану перевантаження залізом

Сімейні або уроджені форми гемохроматоза

Придбане перевантаження залізом

Уроджений HFE-асоційований гемохроматоз:

гомозиготність по C282Y

змішана гетерозиготність по C282Y/H63D

Уроджений HFE-неасоційований гемохроматоз
Ювенільний гемохроматоз
Перевантаження залізом у немовл
Аутосомно-домінантний гемохроматоз (Соломонові острова)

Гематологічні захворювання:

анемії на тлі перевантаження залізом

велика таласемія

хронічні гемолітичні анемії

Харчове перевантаження залізом
Хронічні захворювання печінки:

гепатит С

алкогольна хвороба печінки

неалкогольний стеатогепатит

Ювенільний гемохроматоз - рідкий стан. При ньому звичайно мається виражене перевантаження залізом, що супроводжується симптоматикою поразки печінки і серця, що розвивається у віці 15-30 років.Молекулярні основи захворювання залишаються невивченими. Перевантаження залізом у немовлят являють собою рідко зустрічається стан, що розвивається в пренатальний період і часто супроводжується ознаками цирозу печінки і поразки серця. Цей синдром також не має відносини до типового (HFE-асоційованому) гемохроматозу, і первинний біохімічний дефект у даному випадку невідомий.

Лікування гемохроматоза

При встановленні діагнозу спадкоємного гемохроматоза лікувальні заходи включають усунення перевантаження залізом і моніторинг показників обміну заліза.На першому етапі проводяться лікувальні флеботомії 1-2 рази в тиждень з регулярною оцінкою рівня гемоглобіну і гематокрита крові і дослідженням рівня сироваткового ферритина після видалення кожних 1-2м заліза (1м заліза віддаляється за 4 сеанси флеботомії). Флеботомиії продовжуються до досягнення рівня сироваткового ферритина 50 мкг/л. Звичайно для цього буває необхідно вивести 8-25 ед. (доз) крові. У виведенні менших кількостей крові бідують пацієнти, у яких діагноз установлений при скринінгових обстеженнях, до розвитку клінічної симпотоматики.Надалі для підтримки рівня сироваткового ферритина менш 50 мкг/л потрібне проведення флеботомиії

- 2-4 процедури в рік.

Дієта № 5 з обмеженням продуктів, що містять залізо. Повторні кровопускання по 300-500 мол крові. Прийом десферола або ін'єкції дефероксамина для виведення заліза з організму. Инсулинотерапия цукрового діабету. Вітамінотерапія. Варто пам'ятати, що тривалий безконтрольний прийом препаратів заліза може привести до вторинного гемосидерозу, але звичайно без цукрового діабету і цирозу печінки.

________________________________________________________________________________

Специфічна кардіоміопатія в хворих гемохроматозом

В останні десятиліття завдяки впровадженню сучасних методів діагностики удалося установити походження багатьох кардіоміопатія Прогрес у цьому напрямку дозволяє прогнозувати зменшення числа хворих з ідіопатичними кардіоміопатіями на користь кардіоміопатій, генез яким установлений. Динаміка цього процесу очевидна й у прийнятій новій класифікації (ВІЗ, 1995), у якій особливе місце приділяється специфічним кардіоміопатіям. У цю рубрику входить і поразка серця в хворих гемохроматозом. Однак класифікация, діагностика, прогнозування і лікування кардіоміопатій як і раніше, залишає безліч питань. Пильна увага дослідників до встановлення етіологічних факторів, вивченню механізму патогенезу кардіоміолпатій має не тільки академічний, але і прикладний інтерес. Тільки етіологічна терапія на будь-якому рівні (від генної інженерії до медикаментозних впливів) може вплинути на прогноз цієї категорії хворих.

Хвороби нагромадження заліза, гемохроматози (гемосидероз, гемомеланоз) - патологічні стани, викликувані порушенням метаболізму заліза, зв'язаного з підвищеною його абсорбцією в тонкій кишці або надлишковому надходженні при гемотрансфузіях ряді патологічних станів або ятрогеніях.

Розрізняють первинний і вторинний гемохроматоз.

Первинний гемохроматоз (НГХ) - генетично обумовлене захворювання. Серед вторинних гемохроматозів виділяють:

посттрансфузійний, що розвивається в осіб, підданих багаторазовим масивним гемотрансфузіям із приводу хронічних анемій.

аліментарний (гемохроматоз африканського племені бантові, алкогольний цироз печінки.

метаболічний - порушення метаболізму заліза при проміжної –талассемиії у хворих цирозом печінки після операції порто-кавального анастомозу, при В и С гепатиті, при неалкогольному стеатогепатиті, при закупорці протоки підшлункової залози, шкірної порфирієві, при ракових захворюваннях.

змішаного походження - при великий талассемії і деяких видах дизеритропоетичній анемії [1].

Нагромадження заліза в серце в тім або іншому ступені відбувається у всіх хворих гемохроматозом. Вага залучення цього органа в патологічний процес варіює досить широко і не завжди рівнобіжна ступеня поразки інших зацікавлених органів. Відомо, що найбільш важка кардіальна патологія характерна для осіб, у яких нагромадження заліза почалося в молодому віці. У літніх хворих, що страждають не тільки гемохроматозом, але і взаємноускладнючою патологією, також виявляється виражена поразка серця. Застійна серцева недостатність - одна з основних причин смерті хворих гемохроматозом. За даними різних авторів, від неї вмирають до 35% хворих гемохроматозом. Нерідкі випадки, коли серцева патологія в хворих гемохроматозом виникає і без інших характерних для цієї хвороби ознак.

Первинний