Як відомо, цими медіаторами болю можуть бути, перш за все, речовина Р (пептид з амінокислот), холецистокінин, соматостатин, брадикінин, серотонін, гістамін, простагландин. Больові імпульси розповсюджуються по С- і А -волокнам (А-дельта волокна) і поступають в задні роги спинного мозку.

При виникненні больових відчуттів в нормі стимулюється особлива система енкефалінергичних нейронів, так звана антиноцицептивна (антибольова) система, виділяються нейропептиди, що надає гальмівну дію на больову систему (ноцицептивну) нейронів. Кінцевим результатом дії ендогенних пептидів на опіатні рецептори є підвищення порогу больової чутливості.

Ендогенні пептиди дуже активні, вони в сотні раз активніше за морфін. В даний час вони виділені в чистому вигляді, але в дуже невеликих кількостях, є дуже дорогими, поки в основному використовують їх в експериментах. Але вже є і в практиці результати. Синтезований, наприклад, вітчизняний пептид ДАЛАРГІН. Отримані перші результати, причому вже в клініці.

У разі недостатності антиноцерептивної системи (антибольовий енкефалінергічний), а це буває при надмірно вираженій або тривалій ушкоджувальній дії, больові відчуття доводиться пригнічувати за допомогою болезаспокійливих засобів - анальгетиків. Виявилося, що місцем дії як ендогенних пептидів, так і екзогенних наркотичних засобів, є одні і ті ж структури, а саме опіатні рецептори ноцицептивної (больовий) системи. В цьому плані морфін і його аналоги є агонистами опіатних рецепторів. Окремі эндо- і екзогенний морфін впливають на різні опиатные рецептори.

Зокрема, морфін діє переважно на мю-рецептори, енкефаліни на дельта-рецептори і т.д. ("відповідаючі" за знеболення, пригноблення дихання, зниження частоти ССС, нерухомість).

Таким чином, наркотичні аналгетики, зокрема морфін, граючи роль ендогенних опіатних пептидів, будучи по-суті імітаторами дії ендогенних лігандів (ендорфінів і енкефалінів), підвищують активність антиноцицептивної системи і усилюють гальмівний її вплив на систему болю.

Крім ендорфинів, в цій антиноцицептивній системі функціонують серотонін і глицин, є синергистами морфіну. Впливаючи переважно на мю-рецептори, морфін і інші препарати цієї групи переважно пригнічують ниючу, біль, пов'язаний з підсумовуванням ноцицептивної імпульсації, що поступає із спинного мозку по неспецифічному шляху до неспецифічних ядер таламуса, що тягне, порушуючи її розповсюдження до верхньої лобовій, тім'яній звивині кори великого мозку (тобто сприйняття болю), а також до інших його відділів, зокрема, до гіпоталамуса, мигдалевидного комплексу, в яких формуються вегетативна, гормональна, емоційна реакції на біль.

Пригнічуючи цей біль, препарати гальмують емоційну реакцію на неї, внаслідок чого наркотичні анальгетики попереджають порушення функції сердчено-судинної системи, виникнення страху, страждання, пов'язані з болем. Сильні анальгетики (фентаніл) здатні подавити проведення збудження і по специфічному ноцицептивному шляху.

Порушуючи енкефалинові (опіатні) рецептори в інших структурах головного мозку, ендорфини і наркотичні анальгетики роблять вплив на сон, бодрість, емоції, статева поведінка, судорожні і епілептичні реакції, вегетативні функції. Виявилося, що в реалізації ефектів ендорфинів і морфіноподобних препаратів беруть участь практично всі відомі системи нейромедіаторів.

Звідси і різні інші фармакологічні ефекти морфіну і його препаратів. Так, 2-ої ефект морфіну, заспокійлива і снодійна дія. Седатівний ефект морфіну виражений дуже чітко. Морфей - син бога сну. Седатівний ефект морфіну полягає в розвитку сонливості, деякого затемнення свідомості, порушенні здатності логічного мислення. Від сну, викликаного морфіном, хворі легко прокидаються. Поєднання морфіну з снодійними або іншими седативними засобами робить пригноблення ЦНС більш вираженим.

3-ій ефект - вплив морфіну на настрій. Тут вплив двоякий. У деяких хворих, а частіше у здорових осіб після однократного введення морфіну виникає відчуття дисфорії, турботи, негативних емоцій, немає задоволення, зниження настрою. Як правило, це виникає у здорових осіб, у яких немає показань до застосування морфіну.

При повторному введенні морфіну, особливо за наявності свідчень до використовування морфіну, звичайно розвивається явище ейфорії: виникає підвищення настрою з відчуттям блаженства, легкості, позитивних емоцій, приємності по всьому тілу. На фоні виникаючої сонливості, пониженої фізичної активності, розвивається утруднення концентрації уваги, виникає відчуття байдужості до навколишнього світу.

Думки і думки людини втрачають логічну послідовність, уява придбаває фантастичність, виникають яскраві барвисті картини, бачення (мир марень, "кайф"). Втрачається здатність займатися мистецтвом, наукою, творчістю.

Виникнення перерахованих психотропних ефектів зв'язано з тим, що морфін, як і інші анальгетики даної групи, прямо взаємодіють з опіатними рецепторами, локалізованими в корі великого мозку, гіпоталамусі, гіппокампе, мигдалевидному комплексі.

Бажання випробувати цей стан ще раз і є причиною виникнення психічної залежності людини від препарату. Таким чином, саме ейфорія відповідальна за розвиток наркоманії. Ейфорія може наступити навіть після однієї ін’єкції.

4-ий фармакологічний ефект морфіну пов'язаний з його дією на гіпоталамус. Морфін гальмує центр терморегуляції, що може приводити до різкого зниження температури тіла при отруєннях морфіном. Крім того, з впливом морфіну на гіпоталамус зв'язано також і те, що він, як і всі наркотичні анальгетики, стимулює звільнення антидиуретичного гормону, що приводить до затримки сечі. Крім того, він стимулює звільнення пролактина і соматотропина, проте затримує звільнення гормону люті. Під впливом морфіну знижується апетит.

5-ий ефект - морфін, як і всі інші препарати даної групи, робить виражений вплив на центри довгастого мозку. Ця дія неоднозначно, оскільки ряд центрів він порушує, а ряд пригноблює.

Пригноблення дихального центру найбільш легко виникає у дітей. Пригноблення дихального центру пов'язано із зниженням його чутливості до вуглекислого газу.

Морфін пригноблює центральні ланки кашельного рефлексу і володіє вираженою протикашлевюй ативністю.

Наркотичні анальгетики, як і морфін, можуть сприяти стимуляції нейронів хеморецепторної зони трігера (пусковий) дна IY шлуночка, викликаючи нудоту і блювоту. Сам блювотний центр морфін у великих дозах пригноблює, тому повторне введення морфіну не викликає блювоту. В зв'язка з цей