Саліцилати відомі давно, ним вже більше 130 років, вони з'явилися першими препаратами, що надають специфічну протизапальну дію, поєднуючи з болезаспокійливим і жарознижуючим ефектом. Повний синтез ацетилсалицилової кислоти був здійснений в 1869 році. Саліцилати з тих пір отримали широке розповсюдження в медичній практиці.

Саліцилатам, у тому числі АА (аспірину), властиві 3 основних фармеффекту.

1) Знеболюючий або анальгетичний ефект. Цей ефект виражений дещо у меншій мірі, особливо при вісцелярному болі, ніж у морфіну. АА кислота виявляється ефективним препаратом при наступних видах болю: при головному болі; зубного болю; болю, витікаючого з м'язової і нервової тканин (миалгії, невралгії), при суглобовому болі (артралгії), а також при болях, витікаючих з малого тазу.

Особливо виражений анальгетичний ефект ненаркотичних анальгетиків, зокрема саліцилатів, при запаленні.

2) Другим ефектом АА, є жарознижуючий (антипиретичний). Цей ефект полягає в зниженні гарячковій, але не нормальної температури тіла. Звичайно як жарознижуючі препарати саліцилати показано починаючи з температурою 38, 5-39 градусів, тобто при температурі, що порушує загальний стан хворого. Це положення особливо торкається дітей.

При більш низьких цифрах температури тіла саліцилати як жарознижуючі не рекомендуються, оскільки лихоманка - це один з проявів захисної реакції організму на інфекцію.

3) Третій ефект саліцилатів, а значить і АА - це протизапальний. Протизапальний ефект виявляється у разі наявності запалення в сполучній тканині, тобто при різних диссемінированих системних захворюваннях тканини або колагенозах (ревматизм, ревматоїдний артрит, хвороба Бехтерева, артралгії, системний червоний вовчак).

Починається протизапальний ефект АА після досягнення в тканинах постійного рівня саліцилатів, а це відбувається через 1-2 дні. У хворого зменшуються інтенсивність больової реакції, знижуються ексудативні явища, що клінічно виявляється зменшенням припухлості, набряклості. Звичайно ефект зберігається в період застосування препарату. Зменшення явищ запалення, пов'язаних з обмеженням (інгибіруванням) саліцилатами ексудативній і проліферативних фаз запалення, є причинним елементом болезаспокійливого ефекту, тобто протизапальний ефект саліцилатів усилює і їх анальгетичну дію.

Слід сказати, що у саліцилатів все 3 перерахованих фармакологічні ефекту по ступеню вираженості приблизно рівні.

Крім перерахованих ефектів для саліцилатів характерний також антиагрегаційна дія відносно тромбоцитів крові, а при тривалому прийомі саліцилати надають також десенсебилізируючу дію.

Дію саліцилатів зв'язують з інгибірованням (гальмуванням) синтезу простагландинів різних класів. Ці високоактивні з'єднання були відкриті в 1930 році шведськими ученими. Простагландіни в нормі в тканинах присутні в кількостях слідів, проте вже при незначних діях (токсичні речовини, деякі гормони) їх концентрація в тканинах різко зростає. В своїй основі простагландіни - циклічні жирні кислоти з 20-у атомами вуглецю в ланцюжку. Вони виникають з вільних жирних кислот, перш за все з арахідонової кислоти, потрапляючих в організм з їжею. Утворюються вони і з лінолевою і ліноленових кислот після їх перетворення в арахідонову кислоту. Ці ненасичені кислоти входять до складу фосфоліпідів. З фосфоліпідів вони звільняються під дією фосфоліпази 2 або фосфоліпази А, після чого стають субстратом біосинтезу простагландинів. В активації синтезу простагландинів бере участь іони кальцію.

Простагландіни - це клітинні, локальні гормони.

Першим етапом біосинтезу простагландинів (PG) є окислення арахідонової кислоти, здійснюване комплексом PG-циклогеназы-пероксидазы, пов'язаного з мікросомальними мембранами. Виникає кругова структура PGG-2, яка під дією пероксидази переходить в PGH-2. З отриманих продуктів - циклічних ендопероксидів - під впливом PG-изомеразы утворюються "класичні" простагландини - PGD-2 і PGE-2 (двійка в індексі означає наявність двох подвійних зв'язків в ланцюзі; букви означають вигляд і положення бічних радикалів циклопентанового кільця).

Під впливом PG-редуктази утворюється PGF-2 .

Знайдені ферменти, що каталізують синтез інших PG; мають особливі біологічні властивості: PG-I-изомераза, -оксоциклаза, що каталізує утворення простацикліна (PG I-2) і PG-тромбоксан -А-ізомераза, що каталізує синтез тромбоксана А-2 (ТхА-2).

Зниження, придушення синтезу простагландинів під дією салицилатів зв'язують перш за все з інгібируванням ферментів синтезу PG, а саме інгибіруванням циклооксигеназ (ЦОГ). Останнє і веде до зниження синтезу з арахідонової кислоти прозапальних простагландинів (особливо PGE-2), що потенціюють активність медіаторів запалення - гістаміну, серотоніна, брадикиніна. Простагландіни, як відомо, викликають гіперальгезію, тобто підвищують чутливість больових рецепторів до хімічних і механічних стимулів.

Таким чином, саліцилати, пригноблюючи синтез простагландинів (PGE-2, PGF-2, PGI-2), попереджають розвиток гиперальгезії. Поріг чутливості до больових стимулів при цьому підвищується. Анальгетічеській ефект найбільш виражений при запаленні. В цих умовах у вогнищі запалення відбуваються звільнення і взаємодія простагландинів і інших "медіаторів запалення". Простагландіни викликають розширення артеріол у вогнищі запалення і гіперемію, PGF-2 і ТхА-2 - звуження венул - стаз, ті і інші простагландини підвищують проникність судинної стінки, сприяючи ексудації рідини і елементів білої крові, усилюють вплив на судинну стінку і інших медіаторів запалення. ТхА-2 сприяє утворенню тромбоцитарних тромбів, ендоперекісі ініціюють вільнорадикальні реакції, ушкоджувальні тканини. Таким чином, Pg сприяють реалізації всіх фаз запалення: альтерація, ексудації, проліферації.

Придушення ненаркотичними анальгетиками, зокрема, саліцилатами, участі медіаторів запалення в розвитку патологічного процесу приводить до утилізації арахідонової кислоти по ліпоксигеназному шляху і до підвищеного утворення лейкотриенів (ЛТД-4, ЛТС-4), у тому числі поволі реагуючої субстанції анафілаксії, що викликає звуження судин і обмеження ексудації. Пригнобленням синтезу простагландинів саліцилатами пояснюється їх здатність пригнічувати біль, знижувати запальну реакцію, а також гарячкову температуру тіла. Жарознижуючий ефект салицилатів полягає в зниженні гарячковій, але не нормальної температури тіла. Лихоманка - один з проявів захисної реакції організму на інфекцію. Лихоманка є слідством підвищення концентрації в церебральній рідині PgE-2, що виявляється зростанням теплопродукції і зменшенням тепловіддачі. Саліцилати, гальмуючи освіту ПГЕ-2, відновлюють нормальну активність нейронів центру терморегуляції. У результаті збільшується