Частота поразок в результаті фармакотерапевтичних засобів крім самих лікувальних властивостей препарату і відповіді організму при їх застосуванні, залежить від багатьох інших чинників: безконтрольне застосування лікарських препаратів як лікарями, так і самими хворими

ЛБ гущавині всього виникає в заздалегідь ураженому захворюванням організмі, основне захворювання змінює реактивність організму, а змінена реактивність обумовлює неочікувані ефекти при застосуванні лікарських препаратів.

Важливою причиною розвитку ЛБ є поліпрагмазія, яка створює умови для полівалентної сенсибілізації безперечну роль грає живлення, яке при застосуванні лікарських препаратів може змінювати реактивність організму і переносимість лікарських препаратів вік грає важливу роль у виникненні ЛБ. Відвіку відома більш висока чутливість дітей до барбітуратів, саліцилатам, у немолодих - до СГ. Це пов'язано з недостатнім розвитком в дитячому віці, пониженням в немолодому віці - ензимних систем, що беруть участь в розщеплюванні і знешкодженні деяких речовин.

Важливе питання про лікарські генетичні поразки і генетичну обумовленість ряду лікарських поразок.

Ступінь і темп сенсибілізації організму частково залежить від шляхів введення ліків. Так, місцеві аплікації і інгаляції найбільш часто викликають сенсибілізацію. При в\у введенні сенсибілізація організму менше ніж при в\м і в\к введеннях.

Патогенез. Як ми вже домовилися ЛБ - це одна з клінічних форм лікарської алергії. Більшість лікарських препаратів - це прості хімічні з'єднання. Вони є неповноцінними антигенами (гаптенами), здатними реагувати з є в організмі антитілами, але самі не можуть викликати їх освіту. Лікарські препарати стають повноцінними антитілами тільки після зв'язку з білками тканин організму. При цьому утворюються комплексні (кон’югіровані) антигени, які і викликають сенсибілізацію організму. Інші ж лікарські препарати вже без розщеплювання грають роль гаптенів (левоміцитин, еритроміцин, діакарб). При повторному введенні в організм ці гаптени часто можуть з'єднаються з антитілами або сенсібілізірованими лейкоцитами, що утворилися, вже самостійно без попереднього скріплення з білками. Ці ділянки можуть виявитися однаковими у різних лікарських препаратів. Вони отримали назву загальних або перехреснореагуючих детермінант. Тому при сенсибілізації до одного препарату, можуть виникнути алергічні реакції і на все інші ліки, мають ту ж детермінанту. Ліки мають загальну детермінанту:

- Пеніцилін (природні, напівсинтетичні - оксациллін, карбеніцилін, цефалоспорини), загальної детермінант ой для них є бетта-лактамне кільце. Якщо у хворого позитивна алергічна реакція на природні пеницилліни, то йому не можна призначати бетта-лактами (цепорин і др)

- новокаїн, парааминосаліцилова кислота, СА, мають загальну детермінанту - анілін (феніламін)

- пероральний гіпоглікемічні препарати (бутамід, букарбан, хлорпропамід), дизуричні тіазідові (гіпотиазид, фуросемид), інгібітори карбангідрази (діакарб) мають загальну детермінанту - бензол-сульфонамідну групу.

- нейролептики (аминозин), противогістаминні (дипразин, піпольфен), метиленовий синій, антидепресанти (фторацизин), коронарорасширюючі (хлорацизин, нанахлозин), антиаритмічні (етмозин) і др мають загальну детермінанту - фенотиазеновую групу

- йод натрію або калія, р-р Люголя, йодсодержащие контрастні препарати - йод.

Ось почому у більшості хворих спостерігається полівалентна сенсибілізація до декількох препаратів.

Отже, для розвитку ЛБ (алергії) необхідні 3 ступені:

- перетворення лікарського препарату в таку форму, яка може реагувати з білками

- з білками організму з утворення повноцінного антигена

- імунна реакція організму на цей комплекс, що став чужорідним у вигляді утворення антитіл через утворення імуноглобулінів.

Таким чином, під впливом лікарського препаратів відбувається специфічна імунологічна перебудова організму. Виділяють наступні стадії алергічних проявів:

- преіммунологічну - утворення повних (повноцінних) алергенів (антигенів)

- імунологічну - на території шокових органів відбувається реакція антиген-антитіло. Реакція ця строго специфічна і викликається тільки введенням специфічного алергену

- патохімічну - в результаті утворення комплексу антиген-антитіло вивільняється до 20 біологічних активних речовин (гістамін, гепарин, серотонін, кінин). Реакція не специфічна.

- патофізіологичну - виявляється патогенетичною дією БАВ на різних органах і тканинах.

Розрізняють алергічні реакції негайного і сповільненого типів. Реакція негайного типу пов'язана з наявністю в крові циркулюючих антитіл. Це реакція виникає через 30-60 мін після введення лікарського препарату і характеризується гострим проявом: місцевим лейкоцитозом, еозинофілією. Реакція сповільненого типу обумовлена наявністю антитіл в тканинах і органах, супроводиться місцевим лімфоцитозом, виникає через 1-2 доби після прийому лікарського препарату. В основу цієї класифікації встановлений час появи реакції після введення лікарського препарату. Проте вона не охоплює всієї різноманітності проявів алергії. Тому існує класифікація алергічних реакцій за патогенетичному принципом (Адо 1970, 1978). Всі алергічні реакції діляться на істинні (власне алергічні реакції) і помилкові (псевдо алергічні реакції, не імунологічні). Істинні підрозділяються на хімергічні (В-завісимиє) і кітергічні (Т-завісимиє), залежно від характеру імунологічного механізму. Істинні алергічні реакції мають імунологічну стадію в своєму розвитку, оманно- не мають. Химергичеські алергічні реакції викликаються реакцією антиген з антитілом, утворення яких пов'язано з В-лімфоцитамі, кітергічні - з'єднанням алергену з сенсібілізуваними лімфоцитами.

Особливості лікарської алергії:

- залежність її від виду лікарського препарату або від так званого індексу сенсибілізації. Наприклад, фениетилгідантоїн викликає алергію майже завжди (індекс сенсибілізації 80-90%, у Пеніциліну -- 0,3-3%)

- розвиток Лікарської алергії залежить від індивідуальних здібностей організму, в якій хворе значення мають генетичні чинники. Наприклад, діти рідше страждають лікарською алергією, ніж дорослі. Частіше лікарська алергія розвивається у хворих (тобто на фоні основного захворювання ), ніж у здорових. Хворі ВКВ особливо схильні лікарській алергії. Бронхіальна астма частіше розвивається у осіб, що мають дефіцит Ig E, простогландинів і т.д.

- для розвитку лікарської алергії велике значення має попередня сенсибілізація, особливо речовинами білкової природи.

- переважна локалізація алергічної реакції незалежно від способу введення лікарського препаратів: СА, золото- ушкоджують кістковий мозок, сої важких металів - токсико-алергічний гепатит.

КЛАСИФІКАЦІЯ ЛБ : по гостроті виникнення виділяють