Отримані комплексні з'єднання ГК з різними речовинами: з кислотою ацетил-салициловою, з інодометацином, з натрієвою сіллю 2-фенилуксусною кислоти, з дифенілбутилпіразолідіндіоном, з фонілдіметилметиламінопіразолон-5-метан-сульфатом натрію, з різними тіоура-цилами, з різними простагландинами, з алкалоїдами: глауцином, ди- і три берберинами Всього джерел інформації.

Технологічні засоби отримання комплексів ГК з іншими з'єднаннями, образовуючіми з нею так звані «проліки», набуваючі певні фармакологічні властивості, як правило, покращуючі фармакологічні властивості ісходних з'єднань, з високим відсотком виходу цільових продуктів, викладенов оригинальних публікаціях і об’єднані в опублікованому обширному огляді.

3. Отримання гліцирретинової кислоти, її похідних і препаратів

Вільна гліцирретова (гліцирретино-ва) кислота (Гк) в нативном стані в рослинній сировині, як правило, не міститься. Для її отримання необхідно з сировини виділити спочатку гліциррізин - глнцирри-зінову кислоту або її солі, а потім, за допомогою гідролизу або інших прийомів, отримати Гк - аглікон ГК. Тому патентованних спосібів отримання Гк безпосередньо з сировини всього декілька, більше представлено спосібів отримання її вже з початкової ГК. Слід зазначити, що тритерпенова молекула Гк містить дві основні функціональні группи: по С-3 атому - гідроксильну (спиртну) групу і по С-30 атому -карбоксильну (кислотну) групу. Звичайно вони і служать реакционними центрами для приєднання різного роду похідних до Гк залежно від мети отримуємих кінцевих продуктів, несучих безумовно задане хімічне або фармакологічне навантаження.

Отримання Гк з рослинної сировини:

1. Первинна обробка рослинної сировини водою, потім обробка витяжка кислотою оцтовою концентрованою з додаванням сірчаної кислоти, відділення і сушка осаду, екстракція його хлороформом з отриманням «сирої» Гк, обробка осаду спиртом, видалення суміші розчинників, промивка водою залишку з отриманням ацетилгліциррената, з якого за допомогою хімічних перетворень отримують кінцевий продукт - 18-Гк.

Обробка сировини діоксидом азоту або вуглецю (1) в надкритичному стані під тиском 70-500 кг/см2 при температурі 30-100С, виділення кінцевого продукту по загальній схемі.

3. Обробка сировини водою або органічним розчинником (1), обробка екстракта сополімерами стиролу і дивінілбензола, що містять аміно- або амідні групи, десорбування кінцевого продукту аміачним або лужним водним розчином.

4. Вихідний екстракт, отриманий з сировини, розчиняють у воді з додаванням мінеральної кислоти, виділяємий осад промивають водою і екстрагують спиртом, до спиртного екстракту додають розчин водному лугу до нейтральної реакції, водний розчин пропускають через порошок найлона 6 або найлона 66, відділяючи домішки (гліциретин при цьому адсорбується на порошку найлона), і далі одержують кінцеві продукти у вигляді похідних Гк.

Відомі спосіби отримання - або (-ізомеров гліцирретинової кислоти:

1. Отримання 18 -ізомера з 18 -ізмера шляхом обробки розчину Гк розчином лугу при нагріванні протягом декількох годин, підкислення розчину і відділення кінцевого продукту, аналізу чистоти і вимірювання фізичних констант отриманого продукту.

2. Отримання -ізмера Гк шляхом гідролиза ГК або гліциррізина (солей): ферментом -глюкуронидазою, отриманим з культури мікроорганізмів або дією мікроорганізмів Acromonas у присутності азоту, кислоти фосфорної і калія.

3. Отримання похідних 3 а-3Н-Гк, используемих для радіоімунологічного аналізу, і спосіб кількісного визначення гліцирретина.

4. Отримання з екстракта солодки голої кислоти ликвіритинової (3--оксі-11-оксо-18-олеан-12-ен-29овой кислоти) шляхом кристалізації її ацетату з метанолу, подальшого аналізу чистоти по фізичних параметрах одержуваного продукту.

5. Отримання 28-гідрокси- і 23,28-дигидроксі-Гк.

Отримання по С-3 атому - похідних Гк:

1. Отримання карбеноксолона - динатріевой солі гемисукцината Гк і найвідомішого похідного, запропонованого англійською фірмою «Biorex Lab.Ltd.», - цикло-оксолона натрію.

2. Отримання складних 3-ацетил-похідних Гк: карбоксипропіоніла, солі з металами, з алкілами і циклоалкілами, амінокислотами.

Отримання по С-30 атому – похідних Гк:

1. Отримання С-30 спиртів (-олоп): гомо- і гетероаннулярних дієнів, в якості БАР.

2. Отримання складних похідних, що містять по С-30 залишки сульфокислоти, заміщеної етилхлорформиатом, галоидангідридом, аміноалкансульфокислотою.

Отримання складних похідних, що містять заступники одночасно при С-3 і при С-30, а також деяких С-2 похідних і С-26 похідних, наприклад, гліцирретината колхіцина (молекулярне з'єднання Гк і алкалоїду колхіцина).

У СНД (Республіка Казахстан) отримані 18-дегідро-Гк (глидерин) і її натрієва сіль, а також 3-амино-Гк і натрієва сіль 2-кето-Гк.

Отримані похідні входять до складу ряду комбінованих фармакологічних засобів або «проліків», в яких Гк (ГК) виступає не тільки як незвичайний транспортний засіб для доставки ліків до цілі, але і сам є лікарським засобом. Подробні методи отримання оригінальних з'єднань з високим відсотком виходу викладені в бвгвточисленних публікаціях і в опубликованних оглядах. Всього джерел інформації.

4. Отримання флавоноїдних (фенольних) з'єднань і препаратів

Спазмолітичні властивості, протизапальні і противиразковий еффекти, виявлені ще на початку 50-х років XX століття в корінні солодки і екстрактах з неї, попередньо звільнених від гліцирризину, були віднесені на рахунок флавоноідних з'єднань солодки. Встановлено, що серед флавоноїдів коріння солодки основним є флаванон-халконовий комплекс глікозидів і агліконів. Дослідження закордонних і вітчизняних науковців розширили ці уявлення, що сприяло більш поглибленому вивченню всього комплексу фенольних з'єднань підземної і надземної частин солодки, їх виделенню, вивченню индивидуальних речовин і суммарних препаратів представників даного класу БАР.

Так, в 50-60-х роках XX століття закордоном були запатентовані спосіби отримання: флаванонового дигликозиду і халконового глікозиду з коріння солодки. Первинна обробка коріння солодки проводилася 95% етанолом і ізобутанолом, згущування витяжок - під вакуумом.

У першому випадку залишок змішували з етилацетатом фільтрували і видаляли розчинник, потім змішували з петролейним ефіром і кристалізували, перекристалізацию проводили із сумішшю етанол-етилацетат-вода з отриманням кінцевого продукту. В другому -залишок обробляли сумішшю сірчаного і петролейного ефірів, сушили під вакуумом над фосфору пентаоксидом. Потім продукт очищували, розчиняючи при нагріванні в етанолі, охолоджували, фільтрували, змішували з петролейним ефіром, відстоювали протягом 1 доби. Одержаний продукт розчиняли в абсолютному етанолі, змішувавли з ізобутанолом при