міокарду. У здорових осіб ознаки позитивного інотропного ефекту можна виявити тільки за допомогою спеціальних гемодинамических досліджень. На ЕКГ при дії відбувається збільшення зубця, звуження комплексу QRS, збільшення інтервалів R-R і Р-Р, укорочення інтервалу Q-Т, зниження сегменту SТ нижче ізоелектричній лінії, зменшення, згладжування або інверсія зубця Т. При серцевої недостатності збільшують ударний і хвилин; об'їм, знижують венозний тиск і об'єм циркулюючої крові, підвищують або нормалізують ПЕКЛО, покращують кровопостачання міокарду. Збільшення сили серцевих скорочень під впливом при серцевій недостатності не супроводжується підвищеним споживання кисню міокардом, оскільки зменшуючи об'єм серця і напругу, що розвивається їм, переводять його на енергетично більш вигідний рівень роботи.
Механізм позитивної інотропного дії пов'язують з їх здатністю підвищувати вміст іонів кальцію в кардіоміоцитах і утворювати комплекси кальцію з тропоніном, внаслідок чого полегшується взаємодія актина і міозину і збільшується скоротність міофібрил. Крім того, підвищують активність АТФ-ази міозину, що бере участь в енергетичному забезпеченні даного процесу.
Збільшення змісту іонів кальцію в кардіоміоцитах під впливом відбувається з наступних причин. Взаємодіючи з сульфгідрильними групами Nа, К+ АТФ-ази мембран кардіоміоцитів, пригноблюють активність цього ферменту, що приводить до збільшення внутріклітинного містячи іонів натрію. При цьому збільшується струм позаклітинного кальцію в кардіоміоцити, можливо, за рахунок стимуляції механізму трансмембранного обміну іонів натрію на іони кальцію, а також посилюється звільнення кальцію з саркоплазматичного ретикула. Припускають також, що проникність кальцію через мембрани кардіоміоцитів і саркоплазматичного ретикулума підвищується в результаті утворення комплексів з фоффолипидными, білковими і вуглеводними компонентами цих мембран. Крім того, полегшенню транспорту кальцію через мебрани кардіоміоцитів і саркоплазматического ретикулума може сприяти утворення хелаптів з кальцієм. Можливо, що в механізмах інотропного ефекту має значення стимуляція залежних від циклічного АМФ процесів трансмембранного транспорту іонів кальцію, а також посилення виділення ендогенних аналогів серцевих глікозидів (так званих ендодигінів).
Механізм негативного хронотропного ефекту обумовлений переважною активацією впливів блукаючого нерва на міокард. Цей ефект усувається атропотином. Активація блукаючого нерва під впливом здійснюється рефлекторно з барорецепторами синокаротиднї і аортальної зон (синокардиальний рефлекс) і з рецепторів розтягування міокарду (так званий ефект Бецольда, або кардиокардиальный рефлекс Бецольда - Яріша). Одночасно знижується інтенсивність рефлексу Бейнбріджа унаслідок зменшення розтягування рецепторів гирл порожнистих вен.
Негативна дромотропна виявляється зменшенням швидкості атріовентрикулярної провідності і відповідним укороченням інтервалу РQ. Цей ефект обумовлений як прямою дією на міокард, так і активацією блукаючого нерва. Негативний дромотропный ефект є причиною розвитку спочатку неповній, а потім і повної атріовентрикулярної блокади. Разом з тим уповільнення атріовентрикулярної провідності забезпечує терапевтичний ефект серцевих глікозидів при суправентрикулярних тахікардіях і миготливій аритмії.
На коронарний кровообіг вираженого не надають. Проте у деяких хворих на ішемічну хворобу серця можуть провокувати виникнення нападів стенокардії.
Що викликається збільшення діурезу особливо виразно виявляється при серцевій недостатності. При цьому діуретичний ефект обумовлений переважно поліпшенням гемодинаміки і частково пригноблюючим впливом на реабсорбцію іонів натрію і хлора в ниркових канальцях. Припускають також, що в механізмах діуретичної дії може мати значення вплив препаратів даної групи на швидкість метаболізму альдостерону і утворення передсердного натрій уретичного пептиду.
На гладку мускулатуру внутрішніх органів надають помірно виражений стимулюючий вплив і дещо підвищують моторику кишечника, а також тонус жовчного міхура, матки і бронхів.
У терапевтичних дозах (особливо препарати конвалії і горицвіту) надають заспокійливе вплив на ЦНС. Проте при інтоксикації можлива поява ознак збудження ц.н.с. (безсоння, галюцинації і ін.).
Фармакокинетіка серцевих глікозидів. Основні особливості фармакокінетики (біодоступність, скріплення з білками плазми крові, біотрансформація і ін.) багато в чому залежать від ступеня полярності препаратів даної групи. Високополярні препарати (строфантин К, коргликон) погано всмоктуються в шлунково-кишковому тракті (не більше 2-5% від прийнятої дози), практично не зв'язуються з альбумінами плазми крові, незначно метаболізуються в печінці і виводяться через нирки переважно в незміненому вигляді.
Менш полярні (дигоксин) краще всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (до 60-85% від прийнятої дози) і на 20-25% зв'язуються з альбумінами плазми крові. Близько 20% таких препаратів піддається біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболитів, а близько 30% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Якнайменше полярний дигитоксин характеризується високою біодоступністю при прийомі всередину (90-100% від прийнятої дози) і в значній мірі зв'язується з альбумінами плазми крові (90% і більш). До 20-30% від прийнятої дози дигітоксина екскретується з жовчю в незміненому вигляді і потім знов реабсорбируется з кишечника в кров. В печінці дигітоксин метаболизируется в значних кількостях і виділяється в основному з сечею і часткове (близько 25%) з калом у вигляді неактивних метаболитов.
Всмоктування в шлунково-кишковому тракті відбувається переважно шляхом пасивної дифузії. Швидкість всмоктування знижується при підвищенні кислотності середовища, посиленні перистальтики кишечника, порушенні мікроциркуляції і набряку його стінки. Крім того, всмоктуванню перешкоджають адсорбуючі, антацидні, терпкі і послаблюючі засоби, холіноміметики і деякі антибіотики (наприклад, аминогликозиди, тетрациклін, рифампіцин). Посиленню всмоктування сприяють спирт етиловий, хінідин, фуросемид, цитостатики і спазмолітичні засоби.
Розподіл в організмі відбувається відносно рівномірно, хоча в надниркових, підшлунковій залозі, кишковій стінці, печінці і нирках нагромаджуються в дещо більших кількостях, ніж в інших органах. В міокарді виявляється не більше 1% від прийнятої дози препаратів цієї групи. При систематичному вживанні препарати схильні до матеріальної кумуляції. Ця здатність найбільшою мірою виражена біля дигітоксина, в якнайменшій - біля строфантина К і коргликона.
Вживання серцевих глікозидів. Основним показанням до застосування є серцева недостатність. Особливо ефективні при серцевій недостатності, обумовленій перевантаженнями серця (наприклад, при артеріальній гіпертензії, клапанних вадах серця, атеросклерозному кардіосклерозі).