їх на прощання. Він дорікає Клеопатру за своє приниження. Цариця, ридаючи, просить прощення - і прощено. «При вигляді сліз твоїх перестає / Тривожити інше». До Цезарю, який вже в Єгипті, Антоній посилає вчителя своїх дітей - більше нікого. Його прохання скромні - дозволити йому жити в Єгипті або навіть «скоротати свій вік в Афінах». Клеопатра ж просить залишити єгипетську корону для свого потомства. Цезар відмовляє в проханні Антонію, а Клеопатрі передає, що піде їй назустріч, якщо вона вижене Антонія або карає його. Він посилає тире переманити царицю на свій бік будь-якими обіцянками. «Ні стійких жінок навіть у дні удач, / А в горі і весталка ненадійна».
Антоній, дізнавшись про відповідь Цезаря, знову посилає до нього вчителя, на цей раз з викликом на поєдинок. Чуючи це, Енобарба каже: «О Цезар, ти не тільки розгромив / Війська Антонія, а й розум», Входить Тірей. Клеопатра охоче вислуховує його обіцянки і навіть дає руку для поцілунку. Це бачить Антоній і в люті наказує січ посланця. Він зло картає Клеопатру за розпусту. Як вона могла подати руку, «священну <...> як царська присяга», пройдисвітові! Але Клеопатра клянеться в любові, і Антоній вірить. Він готовий вступити з Цезарем в бій і виграти його, а поки хоче влаштувати бенкет, щоб розвеселити засмучених прихильників. Енобарба з сумом спостерігає, як близькі люди і розум залишають його начальника. Він теж готовий залишити його.
Антоній дружньо розмовляє зі слугами, дякуючи їм за вірність. Вартові перед палацом чують доносяться з-під землі звуки гобоя. Це поганий ознака - покровитель Антонія бог Геркулес залишає його. Перед боєм Антоній дізнається про зраду Енобарба. Він наказує відправити йому залишене майно і лист з побажанням успіху. Енобарба зломлений власної ницістю і великодушністю Антонія. Він відмовляється від участі в битві і до кінця дня вмирає з ім'ям відданого їм вождя на вустах. Битва розвивається успішно для Антонія, але на другий день битви зрада єгипетського флоту вириває перемогу з його рук. Антоній впевнений, що Клеопатра продала його суперникові. Побачивши царицю, він накидається на неї з лютими викриваннями і так лякає, що за порадою служниці Клеопатра замикається в гробниці і посилає сказати Антонію, що вона покінчила з собою. Тепер Антонію нема чого жити. Він просить Ероса заколоти його. Але вірний зброєносець заколюється сам. Тоді Антоній кидається на свій меч. Посланий від цариці спізнюється. Смертельно поранений Антоній наказує слугам віднести себе до Клеопатрі. Він втішає уражених горем солдатів. Вмираючи, Антоній говорить Клеопатрі про свою любов і радить шукати захисту у Цезаря. Цариця невтішна і збирається, поховавши коханого, послідувати його прикладу.
Цезар у своєму таборі дізнається про смерть Антонія. Перше його спонукання - у щирих і сумних словах віддати належне колишньому соратнику. Але зі звичайною розсудливістю він тут же звертається до справ. Соратник Цезаря Прокул посланий до Клеопатрі з великодушними запевненнями та наказом будь-що будь-що втримати царицю від самогубства. Але інша близька Цезаря, Долабелла, відкриває справжні плани Прокулея горюющей про коханого цариці. Вона повинна буде полонянкою брати участь у тріумфі переможця. Входить Цезар. Клеопатра стає перед ним на коліна і показує список своїх скарбів. Її скарбник викриває колишню володарку у брехні: список далеко не повний. Цезар удавано втішає царицю і обіцяє залишити їй все майно. За його відхід Клеопатра наказує служницям пишно одягти її. Вона згадує першу зустріч з Антонієм. Зараз вона знову поспішає до нього. За наказом цариці в покої вводять якогось селянина. Він приніс кошик з фігами, а в кошику - двох отруйних змій. Клеопатра цілує вірних служниць і прикладає змію до грудей зі словами: «Ну, розбійниця моя, / Розріж своїми гострими зубами / Тугий життєвий вузол». Іншу змію вона прикладає до руки. «Антоній!Що зволікати мені ... »Обидві служительки кінчають з собою таким же чином. Повернувся Цезар наказує поховати царицю поруч з Антонієм, «... долі жертв /. У потомстві будять той же уваженье, / Як переможці».