Робота присвячена вивченню впливу вакцинних вірусів поліомієліту та їх бентонітових варіантів на експериментальні пухлинні процеси. Встановлено, що всі три типи вакцинних поліовірусів мають онкомодулюючі властивості, характер та інтенсивність їх впливу залежать як від типу вірусу, так і від виду пухлини. При дослідженні протипухлинних властивостей поліовірусів на рівні гетерогенної популяції, доведено, що бентонітовий варіант Абент+ має найбільший протипухлинний ефект, варіант популяції Абент, навпаки, обумовлює прогресію пухлинного процесу. Одним з можливих механізмів зміни поліовірусами інтенсивності бластомного росту може бути вплив, який вони спричиняють на фактори неспецифічної резистентності організму мишей. Встановлено, що поліовіруси здатні змінювати в крові рівень важливих медіаторів імунітету - інтерферону, фактору некрозу пухлин. Активність нормальних кілерів мишей, імунізованих вакцинними поліовірусами, була вищою, ніж у інтактних. Доведено, що віруси поліомієліту мають онкотропні властивості, вони здатні розмножуватись в пухлинних клітинах. Дисертаційна робота є теоретичним обгрунтуванням віротерапії, як нетрадиційного напрямку лікування онкологічних захворювань.

Ключові слова: вакцинні віруси поліомієліту, варіанти популяції поліовірусів, експериментальні пухлини, неспецифічні фактори захисту, онкомодуляція, імуномодуляція.

Achramejeva N. Influence of poliomyelitis viruses and them bentonit variants to cancer processes in experiment. - The manuscript.

The thesis for the scientific degree of candidate of biological sciences by speciality 03.00.06-virology. Bogomolets National medical university, Kiev, 1999.

The dissertation is devoted to research of influence of vaccine poliomyelitis viruses and them bentonit variants to experimental cancer processes. Is established, that all three types of vaccine polioviruses have oncomodulation property. Character and intensity of their influence depend on a type of a virus and from a kind of a tumour. With research properties of polioviruses at a level of a heterogeneous population, is proved, that bentonit variant Abent+ renders greatest antitumour effect, variant Абент, on the contrary, causes a progression of tumours process. To one of possible mechanisms of change polioviruses of intensity of blastoma growth, can be influence, which they render on the factors unspecific resistence of organizm of mice. Is established, that polioviruses are capable to change in blood a level important mediators of immunity - interferon, tumours necrotic factor. The activity normal killers of mice, who were immunized of vaccine polioviruses, was above, than at intact. Is proved, that the viruses of poliomyelitis have oncotropic property, they are capable to be made multiple copies in tumor cells. The dissertation work is a theoretical substantiation of virotherapy, as untraditional direction of treatment oncocogy diseases.

Key words: vaccine viruses of poliomyelitis, variant of population of polioviruses, experimental tumours, factors unspecific resistence, oncomodulation, immunomodulation.

Ахрамеева Н.В. Влияние вирусов полиомиелита и их бентонитовых вариантов на опухолевые процессы в эксперименте. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.06 – вирусология, Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца, Киев, 1999.

Работа посвящена экспериментальному изучению онкомодулирующего дейст-вия вакцинных вирусов полиомиелита и их бентонитовых вариантов. Установлено, что все три типа вакцинных полиовирусов способны влиять на течение опухолевого процеса. Характер и интенсивность эффекта зависят как от типа вируса, так и от вида опухоли. Наиболее выраженное противоопухолевое действие по отноше-нию к эпидермоидной карциноме легких Льюиса и вирусиндуцированному лейкозу Раушера проявляет полиовирус ІІІ типа - Leon12аb. У животных с карциномой, иммунизирован-ных данным вирусом, масса опухолей уменьшалась на 42,0 % , количество метастазов снижалось на 36,2 %, а продолжительность жизни увеличивалась на 26,5 % по срав-нению с контролем. Средняя продолжительность жизни мышей с лейкозом, иммунизи-рованных этим вирусом, была в 8,56 раз выше, чем у интактных. Наиболее еффекти-вной на модели саркомы 180 оказалась иммунизация полиовирусом ІІ типа - P-712,ch 2аb. Мыши, которым вводили названный вирус, имели среднюю продолжи-тельность жизни на 44% больше и среднюю массу опухоли в 1,65 раз меньше, чем неиммунизированные животные. На примере вакцинного полиовируса І типа - LSс2аb – показано, что вирусная иммунизация может способствовать прогрессии опухолевого роста. Масса опухолей у мышей с саркомой под влиянием этого вируса возрастала на 26%, а количество метастазов у мышей с карциномой увеличивалось в 1,52 раза. Популяция полиовирусов неоднородна, в процессе репродукции энтеровирусы диссоциируют на бентонитовые генетические варианты, которые отличаются друг от друга по некоторым биологическим параметрам, в том числе и по влиянию на опухолевый процесс. Вариант Абент+ оказывает более выраженное противоопухолевое действие, чем вирусы исходной гетерогенной популяции. У мышей, иммунизированных вариантом Абент+ , средняя масса саркомы была в 3,6 раза ниже, чем у мышей контрольной группы и в 1,6 раза меньше, чем у животных, которым вводили вирусы исходной популяции. Аналогичные результаты были получены и на модели карциномы Льюиса. Вариант Абент+ обусловливает снижение массы опухоли почти в 2 раза и уменьшение количества метастазов в 3,43 раза по сравнению с контролем. Вариант Абент оказывает противоположный эффект. Масса опухолей у животных с саркомой 180, иммунизированных вариантом Абент, была в 2,16 раз, чем у контрольных мышей. Количество метастазов у животных с карциномой, которых иммунизировали вариантом Абент, превышало аналогичный показатель в контрольной группе в 2,04 раза.

Механизмами онкомодулирующего эффекта вирусов могут служить прямой онколиз, гетерогенизация опухолевых клеток и иммуномодулирующее действие вирусов. Были поставлены эксперименты, направленные на изучение онкотропных свойств полиовирусов. Проведена оценка их влияния на факторы неспецифической защиты, которые играют ведущую роль в противоопухолевой резистентности.

Для выявления онкотропизма вакцинных полиовирусов использовали метод фотосенсибилизации вирусов профлавином. На примере І и ІІ типов доказано, что вирусы полиомиелита способны не только проникать, но и розмножаться в опухолевых клетках. В ткани саркомы и карциномы репродукция полиовирусов происходит более интенсивно, чем в контрольных тканях. Средняя концентрация вирусов в опухолях составляла от (80,048)х103 до (2,60,077)х104 ТЦД50 на грамм ткани. Кроме того, репродукция полиовирусов происходит в иммуннокомпетентных клетках, что может быть значимым фактором, потенцирующим силы организма, направленные на противоопухолевую защиту.

Известно, что в процессе развития новообразований происходит общая имму-носупрессия организма, которая проявляется как в ослаблении специфического им-мунного ответа, так и в угнетении неспецифической резистентности. Это было подт-верждено экспериментами, представленными в данной роботе. У мышей с карциномой Льюиса показатели функциональной активности нормальных киллеров составляли 17,60,57 % (значение цитотоксического индекса в %), что более чем в 2 раза ниже показателя у интактных мышей. Наблюдалось также уменьшение индуцированного синтеза - и -интерферонов in vitro. Это свидетельствует о снижении потенциальной активности иммуноцитов. На модели саркомы и лейкоза наблюдалась аналогичная тенденция. У опухолевых мышей отмечалось чрезмерное увеличение уровня сыворо-точного интерферона и фактора некроза опухолей, характерное для бластомного про-цесса. В работе представлены доказательства способности вакцинных полиовирусов активировать факторы неспецифической защиты. Нормальная киллерная активность спленоцитов мышей, иммунизированных полиовирусами, через 1 сутки составляла от 47,40,58 % до 62,10,46 %, что достовероно превышает контрольный показатель (36,60,69 %). Вследствие иммунизации у животных наблюдалась индукция синтеза таких медиаторов иммунитета, как интерферон и фактор некроза опухолей. Повышал-ся синтез индуцированного - и -интерферонов in vitro. У мышей-опухоленосителей, которым вводили вакцинные полиовирусы, происходила активация факторов неспеци-фической резистентности, что в конечном счете, обусловливало противоопухолевый эффект вирусов полиомиелита.

Таким образом, представленная диссертационная работа, является теоретическим обоснованием виротерапии, как нетрадиционного направления в лечении онкологических заболеваний.

Ключевые слова: вакцинные вирусы полиомиелита, варианты популяции полиови-русов, экспериментальные опухоли, неспецифические факторы защиты, онкомодуляция, им-муномодуляция.