| СЕ з СН I – II класу NYHA | СЕ з СН III - IV класу NYHA | До лікування

(n=20) | На тлі лікування

(n=22) | До лікування

(n=25) | На тлі лікування

(n=17) | До лікування

(n=10) | На тлі лікування (n=12) | До лікування

(n=11) | На тлі лікування

(n=8) | С14: 0 | 7,2 ± 0,8 | 12,7 ± 1,0 | 5,4± 0,6*,§ | 19,3 ± 2,2 | 13,9± 0,7*,§ | 15,3 ± 0,8 | 5,2± 0,5§ | 18,2± 0,3 | 14,0 ± 0,7*,§ | ССсссС16: 0 | 30,6 ± 0,7 | 42,1 ± 2,0 | 30,3± 1,6§ | 39,4 ± 2,3 | 34,7± 1,2*,§ | 38,0 ± 2,1 | 33,7±2,3§ | 39,4 ± 1,0 | 32,7 ±1,5§ | С18: 0 | 12,2 ± 1,2 | 13,6 ± 1,1 | 12,1± 1,1 | 12,8 ± 1,8 | 11,8± 0,9 | 12,3 ± 0,8 | 13,0 ± 0,9 | 13,5 ± 0,9 | 12,7 ± 0,9 | С18: 1 | 15,8 ± 0,2 | 15,2 ± 0,4 | 14,6± 1,3 | 15,0 ± 1,3 | 15,0 ± 0,7 | 16,0 ± 1,1 | 16,4 ± 1,1 | 15,6 ± 0,3 | 13,4 ± 1,1 | С18: 2 | 19,2 ± 0,7 | 6,7 ± 0,9* | 19,9± 0,9§ | 7,4 ± 0,7 | 16,9± 0,6*,§ | 9,2 ± 0,8 | 17,6 ± 0,8§ | 8,3 ± 0,08 | 15,5 ± 1,8*,§ | С18: 3 | 0,2 ± 0,04 | 0,5 ± 0,05* | 0,4± 0,06* | 0,9 ± 0,08* | 0,6± 0,05*,§ | 1,2 ± 0,2 | 0,8 ± 0,08 | 0,8 ± 0,2 | 1,0 ± 0,5* | С20: 3 | 0,2 ± 0,07 | 0,5 ± 0,05 | 0,3± 0,05§ | 0,6 ± 0,06 | 0,4± 0,06§ | 0,6 ± 0,05* | 0,3 ± 0,05§ | 0,5 ± 0,1* | 0,4± 0,1 | С20: 4 | 14,3 ± 1,9 | 8,3 ± 0,7* | 12,2± 0,9§ | 4,3 ± 0,5 | 8,0 ± 0,5*,§ | 6,8 ± 0,7 | 12,6 ± 0,7§ | 3,6 ± 0,08 | 8,5 ± 1,5*,§ | С22: 6 | 0,3±0,06 | 0,4 ± 0,05 | 0,4± 0,05 | 0,5 ± 0,05 | 0,4± 0,06 | 0,6 ± 0,05* | 0,4 ± 0,06§ | 0,5 ± 0,08* | 0,4± 0,06

Сума НЖК | 50,0 ± 1,3 | 68,4 ± 1,8 | 52,2± 1,8§ | 71,3 ± 2,0 | 58,0± 1,6*,§ | 65,6 ± 1,5 | 51,9 ± 1,6§ | 68,0 ± 1,8 | 56,4 ± 1,6*,§ | Сума НеЖК | 50,0 ± 1,3 | 31,6 ± 1,8 | 47,8± 1,8§ | 28,7 ± 2,0 | 42,0± 1,6*,§ | 34,4 ± 1,5 | 48,1 ± 1,6§ | 32,0 ± 1,8 | 43,0± 1,1*,§ | Сума ПНЖК | 34,2 ± 1,5 | 16,4 ± 1,5 | 33,5± 1,6§ | 13,7 ± 1,9 | 28,0± 1,5*,§ | 18,4 ± 1,4 | 31,7 ± 1,5§ | 16,4 ± 1,5 | 27,4± 1,1*,§ | Примітка:* – р < 0,05 порівняно з контролем

§ – р < 0,05 порівняно з даними до лікування

СН I- II ФК NYHA і до підвищення цієї величини у хворих з більш тяжкою СН, яка все ж таки відрізнялась від контролю (рис.2).

На тлі лікування БКК в еритроцитах крові хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ з СН I –II класу NYHA на 26,1% і 25,9%, відповідно, підвищувалась знижена в умовах патології активність антиоксидантного фермента каталази, яка досягала норми. У хворих відповідних груп з СН III - IV класу NYHA її збільшення склало 21,8% і 30,6%, але вона залишалась достовірно нижче нормального рівня. Вміст G-SH в еритроцитах крові за умов лікування БКК хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ також підвищувався (на 36,9% і 35,1% у хворих з менш вираженою СН та на 69,4% і 58,2% у хворих з більш вираженою СН, відповідно) і достовірно не відрізнявся від контролю у хворих з помірною СН I –II класу NYHA, але залишався на 22,0% і 21,6% нижче контрольного рівня у хворих з більш тяжкою СН.

Рис. 2. Вплив терапії з включенням блокаторів кальцієвих каналів на загальну

АОА плазми крові хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ з різним ступенем СН

Примітка: *- р<0,05 порівняно з контролем, § - р<0,05 порівняно з групою хворих до лікування

Вміст церулоплазміну в плазмі крові хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ з різним ступенем вираження СН на тлі лікування БКК дилтіаземом та ніфедипіном підвищувався (на 39,8% і 27,5% у хворих з менш вираженою СН та на 57,8% і 50,7% у хворих з більш вираженою СН, відповідно) і в усіх групах досягав нормальних величин. В результаті лікування БКК дилтіаземом та ніфедипіном хворих на СЛГ активності ферментів-антиоксидантів та рівень G-SH та церулоплазміну у крові хворих з помірною СН нормалізувались, а у хворих з вираженою СН при нормалізації активності

СОД і рівня церулоплазміну, активність каталази і вміст G-SH хоча і наблизились до норми, але зберігались суттєво зниженими.

На основі отриманих результатів дослідження можна зробити припущення, що в основі терапевтичної дії БКК дилтіазему та ніфедипіну у хворих на СЛГ, крім блокування кальцієвих каналів, лежить також і антиоксидантний ефект.

В результаті дії БКК дилтіазему та ніфедипіну відбувається нормалізація прооксидантно-антиоксидантної рівноваги у крові хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ з помірною СН і частковою нормалізацією у крові хворих з більш вираженою СН. Антиоксидантний ефект БКК дилтіазему та ніфедипіну однаково виражений при обох формах СЛГ, не залежить від тяжкості СН і співпадає з покращенням стану NO-системи.

ВИСНОВКИ

В дисертаційній роботі представлено вирішення актуальної науково-медичної задачі – лікування легеневої гіпертензії у хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ з різним ступенем СН блокаторами кальцієвих каналів дилтіаземом та ніфедипіном на основі оцінки їх впливу на патогенетичні ланки легеневої гіпертензії та серцевої недостатності – зміни стану NO-системи, процесів пероксидації ліпідів, стану антиоксидантної системи та жирнокислотного складу ліпідів крові.

1. В еритроцитах та тромбоцитах крові хворих на ІЛГ відбувається зниження активності конститутивної NO-синтетази (відповідно, на 69,0% і 60,5%), при цьому пул нітрит-аніону (NO2Ї ) в еритроцитах зменшується на 37,3%. Разом з тим, активність індуцибельної NO-синтетази в еритроцитах та тромбоцитах підвищується (відповідно, в 5,3 рази і 3,6 рази ), що може свідчити про гальмування синтезу NO, що має вазодилататорні властивості, та активацію процесів пероксидації ліпідів.

2. В тромбоцитах крові хворих на ІЛГ відбувається активація неокисного шляху обміну аргініну, про що свідчить активація аргінази (в 6,3 рази) та збільшення рівня карбаміду (в 3,2 рази), являючи собою один з механізмів зменшення інтенсивності синтезу NO, який бере участь у процесі вазодилатації.

3. За умов довготривалого лікування хворих на ІЛГ БКК дилтіаземом і ніфедипіном в еритроцитах та тромбоцитах підвищується активність конститутивної NO-синтетази в 4,2 рази і 9,1 рази, а пул нітрит-аніона (NO2Ї ) в 2,7 рази і 1,7 рази, відповідно, хоча активність індуцибельної NO-синтетази та пул нітрат-аніона (NO3– ) при цьому не змінюються. Збільшується активність супероксиддисмутази, що сприяє зменшенню пула супероксидного аніон-радикалу і збереженню пула NO.

4. У хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ значно активуються аскорбат-залежне та неініційоване пероксидне окислення ліпідів у плазмі та еритроцитах крові і НЗП в еритроцитах, знижується загальна АОА, зменшується активність ферментів-антиоксидантів супероксиддисмутази та каталази в еритроцитах крові, а також рівень відновленого глутатіону в еритроцитах та церулоплазміну в плазмі.

5. У плазмі та еритроцитах крові хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ відмічаються суттєві зміни в жирнокислотному складі ліпідів, які проявляються збільшенням насиченості ліпідного комплексу та зниженням рівня ПНЖК внаслідок зменшення вмісту лінолевої та арахідонової ЖК.

6. Вираженість змін показників пероксидації ліпідів, АОС та ЖК складу ліпідів плазми та еритроцитів крові хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ однакова і збільшується із зростанням важкості СН по критеріям NYHA.

7. На тлі терапії БКК у хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ відбувається однаково виражена позитивна динаміка показників пероксидації ліпідів, АОС, вмісту антиоксидантів та жирнокислотного складу ліпідів плазми та еритроцитів зі зниженням насиченості і підвищенням ненасиченості з нормалізацією їхніх величин у хворих з помірною СН.

8. Тривала, протягом 6 місяців, терапія хворих на ІЛГ і ВВС у фазі СЕ з включенням БКК дилтіазему і ніфедипіну в максимально переносимій дозі в цілому добре переноситься, сприяє стійкій стабілізації ФК СН, зменшенню схильності до запаморочень, синкопальних станів, загруднинних болей, збільшенню відстані 6-и хвилинної ходи у хворих на ВВС у фазі СЕ (на 25,1 %).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Хворим на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ, незалежно від вираженості СН, доцільно проводити довготривалу, протягом 6 місяців, терапію з включенням блокаторів кальцієвих каналів дилтіазему та ретардних форм ніфедипіну, що сприяє стійкій стабілізації їх фізичного стану, корекції стану NO-системи, оксидантного стресу, дефіциту антиоксидантної системи і порушень жирнокислотного спектру ліпідів плазми та еритроцитів крові.

2. Лікування таких хворих блокаторами кальцієвих каналів дилтіаземом та ретардними формами ніфедипіну рекомендується починати з малих доз з поступовим підвищенням 1 раз на тиждень до максимально переносимої під контролем ЧСС, АТ та оцінювати його ефект за даними проби з 6-ти хвилинною ходою.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Юрженко Н.М., Губський Ю.І. Стан вільнорадикальних процесів у хворих на первинну легеневу гіпертензію // Практична медицина.-2002.-4 (Т.VIII).-С.18-22. (Дисертантом проведено підбір хворих, їх клініко-лабораторне обстеження, дослідження пероксидації ліпідів, підбір та аналіз наукової літератури, аналіз і узагальнення результатів дослідження, їх статистична обробка, написання статті).

2. Губський Ю.І., Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М. Вільнорадикальні процеси в крові хворих із синдромом Ейзенменгера // Медична хімія.-2003.-Т.5, №2.- С.12-15. (Здобувач здійснив підбір хворих, їх клініко-лабораторне обстеження, провів дослідження процесів пероксидації ліпідів у хворих на ВВС у фазі СЕ, підбір та аналіз наукової літератури, аналіз результатів дослідження, їх статистичну обробку, сформулював висновки, написання статті).

3. Губський Ю.І., Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Юрженко Н.М. Порівняльна оцінка показників перекисного окислення ліпідів у крові хворих із сидромом Ейзенменгера та первинною легеневою гіпертензією // Медична хімія.-2003.- Т.5, №3.- С.10-13. (Здобувач здійснив підбір хворих, їх клініко-лабораторне обстеження, підбір та аналіз наукової літератури, аналіз результатів дослідження, їх статистичну обробку, написання статті).

4. Амосова К.М., Губський Ю.І., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Брюзгіна Т.С. Зміни жрнокислотного складу ліпідів крові хворих на синдром Ейзенменгера та первинну легеневу гіпертензію // Доповіді НАН України.-2004.- №7.- С.187-192. (Здобувач здійснив підбір хворих, їх клініко-лабораторне обстеження, брав участь у дослідженні жирнокислотного складу ліпідів, здійснив підбір та аналіз наукової літератури, аналіз результатів дослідження, їх статистичну обробку, написання статті).

5.Амосова К.М., Гула Н.М., Губський Ю.І., Коцюруба А.В., Задорін Є.М., Конопльова Л.Ф. Стан NO-системи в еритроцитах крові хворих з первинною легеневою гіпертензією та його зміни під час лікування дилтіаземом // Серце та судини.- 2004.- №2 (6).- С.76-83. (Здобувачем проведено клінічне обстеження та лікування хворих, участь у дослідженні стану NO-системи, підбір та аналіз наукової літератури, аналіз результатів дослідження, статистичну обробку, написання статті).

6. Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Юрженко Н.М., Губський Ю.І. Вплив антагоністів кальцію на процеси перекисного окислення ліпідів плазми крові хворих первинною легеневою гіпертензією та синдромом Ейзенменгера // Зб. щорічних наук. пр. Асоціації серцево-судинних хірургів в Україні “Серцево-судинна хірургія”. -.Київ,2001 р.-С.90-93. (Здобувач здійснив підбір хворих, їх клініко-лабораторне обстеження, провів дослідження впливу БКК на процеси пероксидації ліпідів, підбір та аналіз наукової літератури, аналіз результатів дослідження, їх статистичну обробку, підготував статтю до друку).

7. Задорін Є.М., Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Губський Ю.І. Спосіб діагностики первинної легеневої гіпертензії // Патент України UA 66281 A 7 A61В5/145; Заявл. 26.09.2003; Опубл. 15.04.2004, Бюл.№4, 2004 р.- 3 с.

8. Задорін Є.М., Михайлова Н.О., Буряк О.О. Вивчення антиокислювальної активності та вмісту деяких вітамінів у крові дітей та дорослих з захворюваннями серцево-судинної системи // Тези доп. третьої науково-практичної конф. „ Актуальні проблеми експериментальної медицини”.-Київ, 8-10 квітня 1999 р.- С.73.

9. Задорін Є.М., Васинюк О.О. Процеси перекисного окислення ліпідів та антиоксидантна активність плазми крові хворих з захворюваннями серцево-судинної системи // Тези доп. наук. конф. студ. та молодих вчених НМУ з міжнар. участю.-Київ,18-21 квітня 2000.- С.20.

10. Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Юрженко Н.М. Вплив антагоністів кальцію на перекисне окислення ліпідів при судинних формах легеневої гіпертензії // Тези доп. II Національного з”їзду фармакологів України. - Дніпропетровськ, 1-4 жовтня 2001.-С.5.

11. Задорін Є.М. Перекисне окислення ліпідів у крові хворих васкулярно-легеневою гіпертензією // Тези доп. 57 науково-практ. конф. студентів та молодих вчених НМУ з міжнар. участю „Актуальні проблеми сучасної медицини”. - Київ, 17-20 вересня 2002.- С.123.

12. Задорін Є.М. Газохроматографічний аналіз загальних ліпідів крові за первинної легеневої гіпертензії // Укр.біохім.журнал.-2002.-Т.74, додаток 1.- Матеріали VIII Українського біохімічного з”їзду. - Чернівці, 1-3 жовтня 2002 р. - С.132-133.

13. Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Юрженко Н.М. Ліпідна пероксидація у крові хворих на судинно-легеневу гіпертензію // Укр.біохім.журнал.-2002.-Т.74, додаток 1.- Матеріали VIII Українського біохімічного з”їзду.- Чернівці, 1-3 жовтня 2002 р. - С.108.

14. Губський Ю.І., Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Брюзгіна Т.С. Вільнорадикальні процеси та газохроматографічний аналіз ліпідів крові за наявності первинної легеневої гіпертензії // Матеріали науково-практ. конференції „Актуальні проблеми клінічної пульмонології”. -Київ, 23 січня 2003 р. - С.34-35.

15. Амосова К.М., Губський Ю.І., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Брюзгіна Т.С. Вільнорадикальне окислення та газохроматографічний аналіз ліпідів крові хворих васкулярно-легеневою гіпертензією // Укр. медичні вісті.-2003.- Т.5,число 1 (63). - Матеріали VII з”їзду Всеукраїнського лікарського товариства.- Тернопіль, 16-17 травня 2003 р.- С.64.

16. Амосова К.М., Гула Н.М., Коцюруба А.В., Задорін Є.М., Губський Ю.І., Конопльова Л.Ф. Дія блокатора кальцієвих каналів дилтіазему на систему оксиду азоту за умов первинної легеневої гіпертензії // Матеріали VII Національного конгресу кардіологів України.-. Дніпропетровськ, 21-24 вересня 2004 р. – С.314.

17. Zadorin E. M. Oxydative stress and antioxidant activity in blood of patients with primary pulmonary hypertension // Free radicals, nitric oxide and inflammation: molecular, biochemical and clinical aspects. - Antalya- Tyrkey, September 23-October 3, 2001. - P. 115.

АНОТАЦІЯ

Задорін Є.М. Вплив блокаторів кальцієвих каналів на клінічний перебіг різних варіантів судинної легеневої гіпертензії, стан NO-системи та вільнорадикальні процеси ліпопереокислення. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. Національний медичний університет імені О.О.Богомольця. Київ, 2005.

В роботі вивчено клінічну ефективність і переносимість блокаторів кальцієвих каналів дилтіазему і ніфедипіну в комплексній терапії хворих на ідіопатичну легеневу гіпертензію та вроджені вади серця у фазі синдрому Ейзенменгера з різним ступенем тяжкості серцевої недостатності при довготривалому спостереженні. Обгрунтовано доцільність використання в лікуванні хворих різними варіантами судинної легеневої гіпертензії дилтіазему і ніфедипіну на основі оцінки їх впливу на патогенетичні ланки легеневої гіпертензії та серцевої недостатності – зміни стану NO-системи, процесів пероксидації ліпідів, жирнокислотного складу ліпідів, стану антиоксидантної системи крові. Встановлено, що в еритроцитах і тромбоцитах крові хворих на ідіопатичну легеневу гіпертензію з вираженою серцевою недостатністю відбуваються зміни стану NO-системи, що можуть свідчити про гальмування синтезу NO з вазодилататорними властивостями. За умов довготривалого, протягом 6 місяців, лікування цих хворих з включенням блокаторів кальцієвих каналів в еритроцитах та тромбоцитах підвищується початково знижена активність конститутивної NO-синтетази і пул нітрит-аніону в еритроцитах, що може свідчити про нормалізацію синтезу NO з вазодилататорними властивостями. У хворих на судинну легеневу гіпертензію з різним ступенем серцевої недостатності активуються процеси ліпідної пероксидації, знижується активність антиоксидантної системи, відмічаються суттєві зміни в жирнокислотному складі ліпідів еритроцитів та плазми крові, які проявляються збільшенням вмісту насичених і зменшенням – ненасичених жирних кислот. Вираженість цих змін у хворих на ІЛГ та СЕ однакова і збільшується із зростанням важкості СН по критеріям NYHA. На тлі лікування БКК у хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ відбувається однаково виражена позитивна динаміка показників пероксидації ліпідів, антиоксидантної системи та ЖК складу ліпідів плазми та еритроцитів зі зниженням насиченості і підвищенням ненасиченості з нормалізацією їхніх величин у хворих з помірною серцевою недостатністю і частковою нормалізацією у хворих з більш вираженою серцевою недостатністю.

Ключові слова: ідіопатична легенева гіпертензія, синдром Ейзенменгера, стан NO-системи, пероксидація ліпідів, жирні кислоти, антиоксидантна система, блокатори кальцієвих каналів

АННОТАЦИЯ

Задорин Е.М. Влияние блокаторов кальциевых каналов на клиническое течение различных вариантов сосудистой легочной гипертензии, состояние NO-системы и свободорадикальные процессы липопереокисления. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 – кардиология. Национальный медицинский университет имени А.А.Богомольца. Киев, 2005.

В работе изучено клиническую эффективность и переносимость блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина в комплексной терапии больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера с разной степенью тяжести сердечной недостаточности при долговременном исследовании. Обоснована целесообразность использования в лечении больных разными вариантами сосудистой легочной гипертензии блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина на основе оценки их влияния на патогенетические звенья легочной гипертензии и сердечной недостаточности – изменение состояния NO-системы, процессов пероксидации липидов, жирнокислотного состава липидов, состояния антиоксидантной системы крови. Установлено, что в эритроцитах и тромбоцитах крови больных на идиопатическую легочную гипертензию происходит снижение активности конститутивной NO-синтетазы (cNOS); пула нитрит-аниона (NO2­) в эритроцитах, что может свидетельствовать о торможении синтеза NO с вазодилататорными свойствами и происходит повышение активности индуцибельной NO-синтетазы (iNOS) и пула нитрат-аниона (NO3­), что приводит к увеличению синтеза NO, который берет участие в активации пероксидации липидов. В условиях длительного, на протяжении 6 месяцев, лечения больных на идиопатическую легочную гипертензию с включением блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина в эритроцитах и тромбоцитах крови повышается активность cNOS и пул нитрит-аниона в эритроцитах, что опосредовано указывает на улучшение функции эндотелия. У больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера с разной степенью тяжести сердечной недостаточности значительно активируются процессы липидной пероксидации, отмечаются существенные изменения в жирнокислотном спектре липидов плазмы и эритроцитов крови, которые проявляются увеличением содержания насыщенных и снижением – ненасыщенных жирных кислот. Установлено снижение состояния антиоксидантной системы организма, о чем свидетельствует уменьшение общей антиокислительной активности плазмы крови, активностей ферментов-антиоксидантов супероксиддисмутазы и каталазы и уровней восстановленного глутатиона в эритроцитах и церулоплазмина в плазме. Выраженость этих изменений у больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера одинакова и увеличивается с увеличением тяжести сердечной недостаточности по критериям NYHA. На фоне лечения блокаторами кальциевых каналов дилтиаземом и нифедипином у больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера происходит одинаково выраженая позитивная динамика показателей пероксидации липидов, антиоксидантной системы и жирнокислотного состава липидов плазмы и эритроцитов с нормализацией их величин у больных с умеренной сердечной недостаточностью и частичной нормализацией у больных с более выраженной сердечной недостаточностью. Терапия больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера с включением блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина в максимально переносимой дозе в целом хорошо переносится, способствует стойкой стабилизации функционального класса сердечной недостаточности, уменьшению склонности к потере сознания, синкопальных состояний, загрудинных болей, увеличению расстояния 6-и минутной ходьбы у больных на врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера.

Ключевые слова: идиопатическая легочная гипертензия, синдром Эйзенменгера, состояние NO-системы, пероксидация липидов, жирные кислоты, антиоксидантная система, блокаторы кальциевых каналов

ABSTRACT

Zadorin E.M.Influence of calcium channels blockers on clinical current of various variants of a vascular pulmonary hypertension, condition of NO-system and free-radical processes of lipoperoxidation.- Manuscript.

The dissertation on competition of a scientific degree of the candidate of medical sciences on a speciality 14.01.11 - cardiology.

National medical university of a named A.A.Bogomoletc. Kiev, 2005.

In work it is studied clinical efficiency and bearableness of calcium channel blockers diltiazem and nifedipine in complex therapy of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger’s syndrome with a different stages of weight of intimate insufficiency at long-term research. The expediency of use in treatment sick by different variants of a vascular pulmonary hypertension calcium channel blockers diltiazem and nifedipine on the basic estimations of their influence on pathogenetic ways of a pulmonary hypertensia and intimate insufficiency - change is proved conditions of NO-system, lipoperoxidation processes , fat acids spectrum, conditions of antioxidants system in blood. It is established, that in erythrocites and trombocites in blood of patients on idiopatic pulmonary hypertension there is a decrease in activity of constitutive NO-syntase (cNOS); a pool of nitrite-anion(NO2in erythrocites, that can testify to braking synthesis NO with vasodilatatory properties and there is an increase of activity of inducible NO-sintase (iNOS) and a pool of nitrate-anion (NO3that leads to increase in synthesis NO which takes participation in activation lipid peroxidation processes. In conditions long, during 6 months, treatment of patients on idiopatic pulmonary hypertension with inclusion of calcium channel blockers diltiazem and nifedipine in erythrocites and trombocites blood activity cNOS and a pool nitrite-anion in erythrocites raises, that is mediated specifies improvement of endothelium function . Patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eysenmenger’s syndrome with a different stage of weight of intimate insufficiency are considerably activated processes of lipid peroxidation, about what activation NADPH-dependent and not initiated lipid peroxidation in erythrocites and plasma of the blood which is -DEPENDENT - in erythrocites, and also increase of a level dien conjugates in plasma testifies. Essential changes in fat acids spectrum of lipids in blood of patients on a vascular pulmonary hypertension which are shown are marked increase complex and decrease in level owing to reduction of the maintenance linoleum and arachidonic essentials fat acids. Decrease in a condition of antioxidative system of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eysenmenger’s syndrome is established, about what reduction of the general antioxidant activity of plasma of blood, activity of enzymes-antioxidants superoxidedismutase and catalase of erythrocites testifies, and also decrease in a level of bioantioxidants restored glutation in erythrocites and cerulloplazminum in plasma. Changes of parameters of peroxidation of lipids, antioxidants, maintenances of antioxidants and fat acids structure of lipids in plasma and erythrocites of blood of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger’s syndrome it is identical and increases with increase in weight of intimate insufficiency by criteria NYHA. On a background of treatment of calcium channel blockers diltiazem and nifedipine patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger’s syndrome have equally positive dynamics of parameters of lipid peroxidation, antioxidant system, maintenances of antioxidants and fat acids structure of lipids of plasma and erythrocites . Long, during 6 months, therapy of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger’s syndrome with inclusion calcium channel blockers diltiazem and nifedipine in as much as possible transferable doze as a whole are well for patients condition, promotes proof stabilization functional class of intimate insufficiency, reduction of propensity to loss of consciousness, syncope conditions, stenocardia pains, To increase in distance of 6 -minute walkings at patients on congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger’s syndrome. Keywords: idiopatic pulmonary hypertension, Eyzenmenger’s syndrome, condition of NO-system, lipid peroxidation, fat acids, antioxidant system, calcium channel blockers