Установлено, что соединение 1.61 (структура-лидер) проявляет высокую нейропротекторную активность при остром иммобилизационном стрессе, хроническом иммобилизационном стрессе и остром нарушении мозгового кровообращения, что выражается в уменьшении летальности и количества животных с тяжелой неврологической симптоматикой и когнитивным дефицитом в восстановительный период. Соединение 1.61 достоверно уменьшало количество парезов, гемипарезов, нормализовало ориентировочно-исследовательское поведение, улучшало показатели памяти и обучения. Важно отметить, что соединение 1.61 тормозит окислительную модификацию белковых макромолекул головного мозга, ингибирует процессы липопероксидации мембран нейроцитов, уменьшает степень ингибирования активности АО-ферментов, предупреждает ишемическое повреждение биоэнергетических процессов и тормозит гиперпродукцию активных форм кислорода нейрохимическими та биоэнергетическими системами нейрона.

Показано, что синтезированные соединения являются малоперспективными веществами для поиска гепатопротекторов с учетом их незначительного антиоксидантного и геномопротекторного действия на моделях инициированного и неинициированного перекисного окисления липидов в печени интактных и экспериментальных (интоксикация тетрахлорметаном) животных методами in vitro.

Проведенный виртуальный скрининг синтезированных соединений позволил отобрать ряд ключевых структур (31) для тестирования методами in vitro на 60 линиях раковых клеток в Национальном институте рака США (NCI).

Предложены и разработаны методы идентификации, чистоты и количественного определения соединения 1.61, которое проявляет высокую нейро-протекторную активность и может найти применение в медицинской практике как лекарственное средство.

Ключевые слова: синтез, амиды (6-R-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)алкиларил)карбоновых кислот, спектральные характеристики, фармакологический скрининг, гепатопротекторная и нейропротекторная активность.

Shabelnyk К.P. Synthesis, physico-chemical and biological properties of amides (6-R-4-oxo-4Н-quinazolin-3-yl)alkyl(aryl)carboxylic acids. – Manuscript.

Thesis for candidate’s degree in pharmaceutical sciences in the specialty 15.00.02 – Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy – Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ministry of Public Health of Ukraine, Lviv, 2007.

The thesis is dedicated to development of new methods for synthesis and search of new biologically active substances among (6-R-4-oxo-4Н-quinazolin-3-yl)alkyl(aryl)carboxylic acids amides, to determination of their structure and investigation of their physico-chemical properties.

The synthetic methods of (6-R-4-oxo-4Н-quinazolin-3-yl)alkyl(aryl)carboxylic acids amides were systematized and it was determined that the most convenient method is carbonyldiimidazolic method. Alternative methods of synthesis of (6-R-4-oxo-4Н-quinazolin-3-yl)acetic acid anilides were worked out by alkylation of proper 4(3H)-quinazolones with б-chloroacetanilides.

Pharmacological screening revealed substances with high antiradical, antioxidant, hepatoprotective, antiamnestic, neuroprotective and anticancer acti-vity. The preparative methods of synthesis and analytical-normative documenta-tion for the substance 1.61 were developed. The substance 1.61 decreased the progress of neurological deficiency, accelerates recovery of neurological status, improved the learning and memory processes, prevented death of animal with acute and chronic immobilization stress, acute stroke and improved cerebral blood circulation on the background of low toxicity.

Keywords: synthesis, (6-R-4-oxo-4Н-quinazolin-3-yl)alkyl(aryl)carboxylic acids amides, spectral characteristics, pharmacological screening, hepatoprotective and neuroprotective activity.

Підписано до друку 08.11.2007. Гарнітура Times New Roman

Папір друкарський. Формат 6084 1/16. Умовн. друк. арк. 0,9.

Наклад – 100 прим. Замовлення № 3595.

Надруковано з оригінал-макету в типографії

Запорізького державного медичного університету

м.Запоріжжя, пр. Маяковського 26, тел. 34-97-82.