6. Щиров О.В. Зміни гемокоагуляції за умов експериментального атероартеріосклерозу на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію // Світ медицини та біології. – 2007. – № 4. – С. 28–31.

7. Костенко В.О., Оренчук О.П., Щиров О.В., Міщенко А.В. Сукци-натвмісні антигіпоксанти регулюють рівень утворення оксиду азоту із екзогенних попередників // III читання ім. В.В. Підвисоцького: Тези доп. наук. конф. 27–28 травня 2004 р. – Одеса, 2004. – C. 50–51.

8. Костенко В.О., Луценко Б.О., Оренчук О.П., Щиров О.В., Назаренко С.М., Міщенко А.В. Стан репаративних процесів у тканинах при надлишковому утворенні оксиду азоту в умовах хронічної інтоксикації нітратом натрію // Тези II з’їзду токсикологів України: 12–14 жовтня 2004 р., Київ. – К., 2004. –C. .

9. Костенко В.О., Канюс С.М., Луценко Б.О., Оренчук О.П., Назаренко С.М., Цілуйко О.В., Щиров О.В. Синдром надлишкового утворення оксиду азоту // Мат. Всеукр. наук.-практ. конф. “Актуальні питання профілактики ранньої інвалідизації дітей на сучасному етапі розвитку медицини”. – Полтава, 2004. – С. 15–16.

10. Костенко В.О., Батухіна І.В., Канюс С.М., Костріков А.В., Луценко Б.О., Оренчук О.П., Назаренко С.М., Цілуйко О.В., Щиров О.В. Синдром надлишкового утворення оксиду азоту при дії екологічно небезпечних чинників // Мат. Всеукр. наук.-практ. конф. “Проблеми і перспективи формування сту-дентських колективів та екологічне виховання студентів”. – Полтава, 2005. – С. 23.

11. Костенко В.О., Батухіна І.В., Денисенко С.В., Канюс С.М., Луценко Б.О., Мельник Н.М., Оренчук О.П., Щиров О.В. Синдром надлишкового утворення оксиду азоту // Бюл. IV читань ім. В.В. Підвисоцького; 26–28 травня 2005 р. – Одеса, 2005. – C. 54–55.

12. Щиров О.В. Порушення окиснювальних процесів у судинній стінці при надлишковому утворенні NO в умовах експериментального атерогенезу / Тези наук.-практ. конф. молодих учених “Медична наука – 2005” // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Укр. мед. стоматол. академії. – 2005. – Т. 5, 4. – C. 92.

13. Костенко В.О., Батухіна І.В., Глєбова Л.Ю., Денисенко С.В., Лубен-ко Б.О., Мельник Н.М., Назаренко С.М., Щиров О.В. Негативна дія NO та синдром надлишкового утворення оксиду азоту // ХІ Конгрес Світової федерації українських лікарських товариств: Тези доповідей. – Полтава–Київ–Чикаго, 2006. – С. 639.

14. Костенко В.О., Глєбова Л.Ю., Денисенко С.В., Луценко Б.О., Назаренко С.М., Оренчук О.П., Щиров О.В. Механізми порушення репаративних процесів у тканинах при надлишковому утворенні оксиду азоту в умовах хро-нічної інтоксикації нітратом натрію // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. – 2006. – Т. 142, Ч. 3. – С. 223.

15. Щиров О.В. Вплив надлишкового утворення NO на процеси атерогенезу // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. – 2006. – Т. 142, Ч. 3. – С. 260.

16. Костенко В.О., Батухіна І.В., Луценко Б.О., Мельник Н.М., Оренчук О.П., Щиров О.В. Регуляція сукцинатвмісними антигіпоксантами нітрат- та нітритредуктазного механізму утворення оксиду азоту // Фармакологія 2006 – крок у майбутнє: Тези доп. ІІІ Національного з’їзду фармакологів України (17–20 жовтня 2006 р., м. Одеса). – Одеса, 2006. – С. 80.

17. Щиров О.В. Фізіологічна роль NO в атерогенезі при дії екологічно несприятливих чинників / Тези наук.-практ. конф. молодих учених “Медична наука – 2006” // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Укр. мед. стоматол. академії. – 2006. – Т. 6, 4. – C. 165–166.

АНОТАЦІЯ

Щиров О.В. NO-залежні механізми окиснювальних процесів і гемокоагуляції за умов експериментального атерогенезу на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Харківський національний медичний університет МОЗ України. – Харків, 2008.

Дисертацію присвячено визначенню впливу надлишкової кількості оксиду азоту, який утворюється з екзогенного попередника (модель хронічної інтоксикації нітратом натрію) в умовах експериментального холестеринового та пероксидного атероартеріосклерозу, на окиснювальні процеси в крові та тканинах аорти хом’яків, ліпідний спектр крові, гемокоагуляцію, а також виясненню механізмів цих змін, залежних від функціональної активності NO-синтаз. Установлено, що розвиток холестеринового та пероксидного атероартеріосклерозу на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію супроводжується істотною активацією пер-оксидного окиснення ліпідів зі значним зниженням активності антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази, каталази), змінами показників ліпідного спектра крові, підвищенням продукції супероксидного аніон-радикалу в мікросомальному і мітохондріальному електронно-транспортних ланцюгах клітин аорти, пригніченням у них енергетичного потенціалу. Показано, що процеси гемокоагуляції, продукції супероксидного аніон-радикалу, вміст та співвідношення аденіннуклеотидів у тканинах аорти за цих умов залежать певним чином від активності NO-синтаз.

Ключові слова: атеросклероз, хронічна інтоксикація нітратом натрію, окиснювальний метаболізм, гемокоагуляція, оксид азоту, NO-синтази.

АННОТАЦИЯ

Щиров А.В. NO-зависимые механизмы окислительных процессов и гемокоагуляции в условиях экспериментального атерогенеза на фоне хронической интоксикации нитратом натрия. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 – патологическая физиология. – Харьковский национальный медицинский университет МЗ Украины. – Харьков, 2008.

Диссертация посвящена изучению влияния избыточного количества оксида азота, который образуется из экзогенного предшественника (модель хронической интоксикации нитратом натрия) в условиях экспериментального холестеринового и пероксидного атероартериосклероза, на окислительные процессы в крови и тканях аорты хомяков, липидный спектр крови, гемокоагуляцию, а также выяснению механизмов этих изменений, зависимых от функциональной активности NO-синтаз.

Исследования были проведены на 140 золотистых сирийских хомяках
массой 130–190 г.

Для реализации поставленной цели использовали биохимические и коагулологические методы исследования.

Выявлено, что хроническая нитратная интоксикация сопровождается изменениями окислительных процессов в аорте хомяков, которые связаны с прогрессирующим возрастанием продукции супероксидного анион-радикала в микросомальной и митохондриальной электронно-транспортных цепях, нарушением его выработки NADPH-оксидазой лейкоцитов, фазовыми изменениями энергетического обмена (повышением ресинтеза аденозинтрифосфата и энергетического потенциала тканей в ранний срок интоксикации и их снижением в дальнейшем), что способствует структурным изменениям в аорте хомяков в виде развития неспецифичного аортита с поражением всех слоев сосудистой стенки.

Установлено, что развитие холестеринового и пероксидного атероартериосклероза на фоне хронической интоксикации нитратом натрия сопровождается существенной активацией пероксидного окисления липидов со значительным снижением активности антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы), изменениями показателей липидного спектра крови, повышением продукции супероксидного анион-радикала в микросомальной и митохондриальной электронно-транспортных цепях клеток аорты, угнетением в них энергетического потенциала.

Уменьшение образования оксида азота индуцибельной NO-синтазой в условиях холестеринового и пероксидного атероартериосклероза на фоне хронической интоксикации нитратом ограничивает возрастание продукции супер-оксидного анион-радикала в микросомальной и митохондриальной электронно-транспортных цепях и снижение энергетического потенциала.

Введение L-аргинина в условиях воспроизведения на фоне хронической интоксикации нитратом натрия холестеринового и пероксидного атероартериосклероза не приводит к достоверным изменениям показателей пероксидного окисления, антиоксидантного состояния, липидного спектра крови, гемокоагуляции, продукции супероксидного анион-радикала, синтеза макроэргических соединений в тканях аорты хомяков.

Полученные результаты могут использоваться в качестве экспериментальной базы для разработки патогенетически обоснованных методов лечения и профилактики атеро- и артериосклероза в условиях избыточного поступления неорганических нитросоединений в организм человека и теплокровных животных.

Ключевые слова: атеросклероз, хроническая интоксикация нитратом натрия, окислительный метаболизм, гемокоагуляция оксид азота, NO-синтазы.

SUMMARY

Schirov A.V. NО-dependent mechanisms of oxidative processes and hemocoagulation in conditions of experimental atherogenesis under chronic intoxication with sodium nitrate. – Manuscript.

Thesis for a Candidate of Medical Sciences degree in Speciality 14.03.04 – Pathological Physiology, Ministry of Public Health of Ukraine. – Kharkiv National Medical University. – Kharkiv, 2008.

The dissertation is devoted to studying of effect of the excessive nitric oxide amount, which is formed from an exogenous precursor (model of chronic intoxication with sodium nitrate) in conditions of experimental cholesterol and peroxide atheroarteriosclerosis on oxidative processes in blood and aorta of hamsters, the blood lipid spectrum, hemocoagulation and finding out of the mechanisms of these changes depending on functional activity of NO-synthases. It has been revealed the cholesterol and peroxide atheroarteriosclerosis development under the chronic intoxication with sodium nitrate are accompanied by the considerable activation of lipid peroxidation with significant decreasing of antioxidant enzymes (superoxide dismutase, catalase) activity, changes in parameters of the blood lipid spectrum, increasing in superoxide anion-radical production by microsomal and mitochondrial electron-transport chains of the aorta tissues, and suppressing of their energy quotient. It has been shown, that the hemocoagulation processes, superoxide anion-radical production, adenine nucleotides content and ratio in aorta tissues under these conditions depend on NO-synthases activity.

Key words: atherosclerosis, chronic intoxication with sodium nitrate, oxidative metabolism, haemocoagulation, nitric oxide, NO-synthases.

Підписано до друку 08.02.08.

Формат 6084 1/16. Гарнітура Times New Roman

Умов. друк. арк. 0,9. Тираж 100 прим.

Надруковано СПД Брові О.В., св-во 2708608999. м.Харків, майдан Свободи, 7. Замовлення № 037-08