8. Приміщення й обладнання контрольних лабораторій повинні відповідати вимогам до випробувань, які проводяться в цих лабораторіях.

9. Весь контроль у процесі виробництва, включаючи і той, що виконується у виробничій зоні виробничим персоналом, слід здійснювати відповідно до затверджених методів, а його резуль-тати — протоколювати. Повинні зберігатися і бути легко доступні первинні дані, зафіксовані в таких документах, як лабораторні журнали і/або протоколи.

10. Перед видачею Уповноваженою особою дозволу на реалізацію або застосування серії у клінічних випробуваннях оцінка готової продукції повинна охоплювати всі чинники.

11. Контрольні зразки кожної серії готової продукції та досліджуваних лікарських засобів необхідно зберігати один рік після закінчення терміну придатності. Зразки вихідної сировини – не меншем 2-х років. Контрольні зразки сировини, матеріалів і продукції повинні бути в достатній кількості, що дозволяє здійснити їх повний повторний контроль не менше ніж у двох повторах.

12. Усі операції щодо проведення випробувань, описаних у відповідній документації ре-єстраційного досьє, необхідно проводити згідно із затвердженими методами.

13. Тварин, яких використовують для проведення випробувань, необхідно утримувати таким чином, щоб вони були придатні до використання. Їх використання потрібно реєструвати у відповідних протоколах.

14. Виробник повинен мати систему швидкого відкликання ЛЗ з торгівлі.

15. Ліцензіат зобов’язаний проводити самоінспекції.

V. Вимоги до стерильного виробництва.

1. Стерильну продукцію необхідно виробляти в чистих зонах, доступ у які персоналу і/або надходження обладнання, сировини і матеріалів має здійснюватися через облаштовані відповідним чином санперепускники та матеріальні шлюзи. Чисті зони слід обслуговувати таким чином, щоб вони відповідали встановленим технологією нормам чистоти за вмістом часток та мікроорганізмів; у них необхідно постачати повітря, що пройшло через фільтри відповідної ефективності.

2. Різні операції з підготовки компонентів первинного пакування, виготовлення продукції і дозування мають здійснюватися у відповідних зонах.

3. У чистих приміщеннях повинен проводитися моніторинг аерозольних часток відповідно до встановлених на підприємстві методик.

4. Весь персонал, який працює в чистих зонах, повинен регулярно підвищувати кваліфікацію з виробництва стерильної продукції, включаючи питання гігієни й основи мікробіології.

5. Персонал повинен дотримуватися правил гігієни та бути забезпечений чистим захисним одягом відповідно до виконуваних операцій та класів чистоти приміщень;

6. У чистих зонах усі відкриті поверхні мають бути такими, щоб звести до мінімуму утворення і накопичення часток або мікроорганізмів, а також дозволити багаторазово застосовувати очищувальні та дезінфікуючі засоби.

7. Підвісні стелі мають бути герметизовані з метою запобігання контамінації з простору над ними.

8. Труби, канали та інші комунальні споруди встановлюються таким чином, щоб не утворювати заглиблення і незакриті отвори, а також мають бути відсутні поверхні, не доступні для очищення.

9. Заборонено розташовувати раковини і зливники в зонах, де процес вироб-ництва повинен проходити в асептичних умовах. В інших зонах між машиною і раковиною або стоком мають бути повітряні простори. Зливники у підлозі в чистих кімнатах із більш низьким класом чистоти мають бути забезпечені сифонами або водяними затворами для запобігання зворотному потоку.

10. Кімнати для переодягання (санперепускники) мають використовуватися для забезпечення фізичного поділу різних етапів зміни одягу. Вони повинні вентилюватися відфільтрованим повіт-рям. Остання частина кімнати для переодягання в оснащеному стані повинна мати той самий клас чис-тоти, що й зона, в яку вона веде. Пристрої для миття рук мають бути встановлені на початку кімнат для переодягання.

11. Обоє дверцят повітряного шлюзу не повинні бути відкриті одночасно.

12. Подача відфільтрованого повітря повинна забезпечувати підвищений тиск щодо навколишніх зон із нижчим класом чистоти при всіх робочих умовах. Суміжні приміщення з різними класами чистоти повинні мати різницю в тиску.

13. Якщо технічне обслуговування обладнання проводять всередині чистої зони і необхідні норми чистоти і/або асептики були порушені під час цієї роботи, то зона повинна бути очищена, продезінфікована і/або простерилізована до поновлення технологічного процесу;

14. Воду для ін’єкцій необхідно виробляти, зберігати і розподіляти таким чином, щоб запобігти росту мікроорганізмів, її якість необхідно регулярно контролювати.

15. Обладнання, системи підготовки повітря, системи отримання, зберігання і розподілу води підлягають плановому технічному обслуговуванню.

16. Чисті зони необхідно очищати. У разі проведення дезінфекції застосовують декілька типів дезінфікуючих засобів.-

17. Мийні та дезінфікуючі засоби перед використанням підлягають стерилізації.

18. На всіх стадіях технологічного процесу, включаючи стадії, що передують стерилізації, необхідно вживати заходів, що зводять до мінімуму контамінацію.

19. У чистих зонах діяль-ність персоналу повинна бути мінімальною, а його пересування контрольованим.

20. У чистих зонах наявність ємностей і матеріалів, яким властиве утворення часток (зокрема волокон), необхідно зводити до мінімуму.

21. Інтервали часу між мийкою, сушінням і стерилізацією повинні бути мінімальними.

22. Час між початком приготування розчинів та їх стерилізацією або стерилізуючою фільтрацією повинен бути мінімальним.

23. Усі розчини, особливо інфузійні рідини великого об’єму, необхідно піддавати стерилізуючій фільтрації якомога ближче до місця фасування.

24. Первинні пакування, ємності, обладнання і будь-які інші предмети, що необхідні в чистій зоні при веденні технологічного процесу в асептичних умовах, мають бути простерилізовані.

25. Усі процеси стерилізації повинні відповідати чинній технологічній нормативній документації підприємства.

26. Мають бути чіткі способи диференціації непростерилізованої продукції та продукції, яка пройшла стерилізацію.

27. Кожний цикл стерилізації повинен бути задокументований.

VI.