МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

КРИМСЬКИЙ РЕСПУБЛІКАНСЬКИЙ НАУКОВО-ДОСЛІДНИЙ ІНСТИТУТ ФІЗИЧНИХ МЕТОДІВ ЛІКУВАННЯ І МЕДИЧНОЇ КЛІМАТОЛОГІЇ ім. І.М.СЕЧЕНОВА

КІЛЕССА ВОЛОДИМИР ВОЛОДИМИРОВИЧ

УДК 616.13-004.6+616.24-002+161.233-002+161.248:612.017.1:616-005

Особливості патогенезу, клініки та лікування сполученого перебігу неспецифічних захворювань легенів і ішемічної хвороби серця

14.01.27 – пульмонологія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

доктора медичних наук

Ялта – 2005

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Кримському державному медичному університеті ім. С.І  Георгієвського МОЗ України.

Науковий консультант: доктор медичних наук, професор, Заслужений діяч науки і техніки України, Солдатченко Сергій Сергійович,
завідувач кафедри фтизіатрії і пульмонології ФПО Кримського державного медичного університету ім. С.І. Георгієвського, директор Кримського республіканського науково-дослідного інституту фізичних методів лікування та медичної кліматології ім. І.М. Сєченова МОЗ України

Офіційні опоненти: доктор медичних наук Савченко Валентин Михайлович
завідувач відділенням медичних інформаційних систем та комп’ютерних технологій Кримського республіканського науково-дослідного інституту фізичних методів лікування та медичної кліматології ім. І.М. Сєченова МОЗ України;

доктор медичних наук, професор, Мостовий Юрій Михайлович
завідувач кафедри пропедевтичної терапії Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова МОЗ України
доктор медичних наук, професор,
Асмолов Олександр Костянтинович
завідувач кафедри фтизіопульмонології Одеського медичного університету МОЗ України

Провідна установа: Інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г. Яновського АМН України

Захист відбудеться 20.01. 2006 р. о _____14____ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 53.610.01 при Кримському республіканському науково-дослідному інституті фізичних методів лікування та медичної кліматології ім. І.М. Сєченова МОЗ України (98603, м. Ялта, вул. Полікуровська, 25).

З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Кримського республіканського науково-дослідного інституту фізичних методів лікування та медичної кліматології ім. І.М. Сєченова МОЗ України (98603, м. Ялта, вул. Полікуровська, 25).

Автореферат розісланий 18.12. 2005 р.

Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради О.Ф. П’янков

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Медичне значення неспецифічної патології органів дихання - пневмонії, хронічного обструктивного захворювання легенів і бронхіальної астми, - а також ішемічної хвороби серця в першу чергу визначається зростаючою захворюваністю і смертністю як від розвитку ускладнень при кожній нозологічній одиниці патології окремо, так і особливо у випадках наявності у хворих коронарною хворобою серця - бронхолегеневих захворювань (Кубышкин В.Ф. і співавт., 1995; Москаленко В.Ф., Коваленко В.М., 2001; Фещенко Ю.И., 2002; Перцева Т.А. і співавт., 2001).Актуальність теми. Медичне значення неспецифічної патології органів дихання - пневмонії, хронічного обструктивного захворювання легенів і бронхіальної астми, - а також ішемічної хвороби серця в першу чергу визначається зростаючою захворюваністю і смертністю як від розвитку ускладнень при кожній нозологічній одиниці патології окремо, так і особливо у випадках наявності у хворих коронарною хворобою серця - бронхолегеневих захворювань (Кубышкин В.Ф. і співавт., 1995; Москаленко В.Ф., Коваленко В.М., 2001; Фещенко Ю.И., 2002; Перцева Т.А. і співавт., 2001).

У свою чергу, уповільнити розвиток ускладнень захворювань, зокрема, таких принципово значущих в популяції патологій як хронічне обструктивне захворювання легенів, бронхіальна астма, можливо лише шляхом їх ранньої діагностики з оцінкою багатофакторних "зовнішніх" і "внутрішніх" аспектів генезу хвороб і прийняття відповідного лікарського рішення (Солдатченко С.С. і співавт., 2000; Савченко В.М., 2003). На жаль, факт високої захворюваності бронхолегеневої патології в даний час в основному констатується на етапі клінічно вираженого процесу, у тому числі і вже на етапі наявності ускладнень, присутності сполучених захворювань, що і породжує зрештою високу інвалідизацію і смертність. Разом з цим, наявність сполученої патології легенів і ІХС створює істотні труднощі в їх лікуванні. Так, при поєднанні бронхообструктивної патології і ІХС неможливо призначити? -адреноблокатори; при лікуванні серцевої недостатності базисними засобами інгібіторами АПФ і діуретиками, у випадках наявності супутнього бронхообструктивного синдрому у хворих може спостерігатися посилення кашлю, підвищення в'язкості крові. Використання нітратів, -адреноблокаторів, антагоністів повільних кальцієвих каналів у хворих на стенокардію і розвинуту у них пневмонію, пов'язано з небезпекою виникнення артеріальної гіпотензії, гострої серцево-судинної недостатності. Вищесказане свідчить про насущну необхідність розглядати проблеми в пульмонологічній і кардіологічній практиці у великому числі конкретних клінічних ситуацій в єдиному блоці. Проте, розглядаючи ці питання, в першу чергу необхідно враховувати той факт, що різні клінічні варіанти ІХС мають один морфологічний базис - атеросклероз коронарних артерій

( Карпов Р.С., 1999; Чазов Е.И., 2002).У свою чергу, уповільнити розвиток ускладнень захворювань, зокрема, таких принципово значущих в популяції патологій як хронічне обструктивне захворювання легенів, бронхіальна астма, можливо лише шляхом їх ранньої діагностики з оцінкою багатофакторних "зовнішніх" і "внутрішніх" аспектів генезу хвороб і прийняття відповідного лікарського рішення (Солдатченко С.С. і співавт., 2000; Савченко В.М., 2003). На жаль, факт високої захворюваності бронхолегеневої патології в даний час в основному констатується на етапі клінічно вираженого процесу, у тому числі і вже на етапі наявності ускладнень, присутності сполучених захворювань, що і породжує зрештою високу інвалідизацію і смертність. Разом з цим, наявність сполученої патології легенів і ІХС створює істотні труднощі в їх лікуванні. Так, при поєднанні бронхообструктивної патології і ІХС неможливо призначити??-адренобло-катори; при лікуванні серцевої недостатності базисними засобами інгібіторами АПФ і діуретиками, у випадках наявності супутнього бронхообструктивного синдрому у хворих може спостерігатися посилення кашлю, підвищення в'язкості крові. Використання нітратів, ?-адреноблокаторів, антагоністів повільних кальцієвих каналів у хворих на стенокардію і розвинуту у них пневмонію, пов'язано з небезпекою виникнення артеріальної гіпотензії, гострої серцево-судинної недостатності. Вищесказане свідчить про насущну необхідність розглядати проблеми в пульмонологічній і кардіологічній практиці у великому числі конкретних клінічних ситуацій в єдиному блоці. Проте, розглядаючи ці питання, в першу чергу необхідно враховувати той факт, що різні клінічні варіанти ІХС мають один морфологічний базис - атеросклероз коронарних артерій ( Карпов Р.С., 1999; Чазов Е.И., 2002).

Атеросклероз же, згідно існуючим переконанням (Давыдовский И.В., 1966) є не випадкове захворювання, а природно-видове явище, що з неминучістю розвивається не тільки в старечому, але і в зрілому віці.Атеросклероз же, згідно існуючим переконанням (Давыдовский И.В., 1966) є не випадкове захворювання, а природно-видове явище, що з неминучістю розвивається не тільки в старечому, але і в зрілому віці.

Згідно епідеміологічним дослідженням частоти ураження атероскле-розними утвореннями - ліпідними плямами (смужками), фіброзними бляшками і атерокальцинатами, в різні вікові періоди, були одержані наступні дані (Вихерт А.М., 1985). У віці 10-19 років в коронарних артеріях атеросклерозні утворення виявляються у 65 % представників чоловічої статі і 62 % жіночої, при цьому у 18 % чоловіків і 5 % жінок спостерігаються фіброзні бляшки. На третьому десятилітті життя лише у 11-12 % чоловіків і жінок в коронарних артеріях немає атеросклерозних утворень, причому у 46% чоловіків і 33 % жінок є фіброзні бляшки. У четвертому десятилітті - лише у 4 % чоловіків і 7 % жінок немає атеросклерозних уражень, а в п'ятому десятилітті - відповідно у 1% чоловіків і 4% жінок. У шостому десятилітті фіброзні бляшки реєструються відповідно у 97 % чоловіків і 90 % жінок, атерокальциноз - відповідно у 68 % і 42 %. Надалі в більш старших вікових групах реєструється все більше зростаюча частота кальцинозу, і в середньому до 80 років площа кальцинозу досягає вже 80 % низхідної гілки лівої коронарної артерії. Останні масштабні вибіркові епідеміологічні дослідження в окремих великих містах СНД дозволили виявити збільшення частки "важких" форм атеросклерозу - атерокальцинозу (Жданов В.С. і співавт., 2001) Останніми роками до раніше відомих морфологічних форм атеросклерозу також були віднесені - гіперплазія інтими, по типу подушкоподібних потовщень, дистрофічні зміни внутрішньої еластичної мембрани, а також доліпідні зміни - мікроскопічні пристінкові тромби, що складаються з фібрину і тромбоцитів, які надалі інкорпоруються в судинну стінку (Шехонин Б.В. і співавт., 1990; Чазов Е.И., 2001; Жданов В.С. і співавт., 2002), ремоделювання судин, що виражається в їх розширенні і звуженні (Gazes P.C., 1988). Істотно змінилися уявлення про ураження атеросклерозними утвореннями калібру судин. Так, якщо раніше вважали (Герц С.Д., Курган А., 1990), що атеросклерозні утворення локалізуються лише в аорті і гілках, що відходять від неї, а в коронарних артеріях в їх проксимальних відділах, до межі проникнення артерій в м'язову тканину, то в даний час вважається, що відбувається і ураження мінімальними атеросклерозними змінами середніх і дистальних сегментів артерій, зокрема, в коронарних артеріях, в їх субепікардіальних шлуночкових гілках, що знаходить свій клінічний вираз в розвиткові варіантної стенокардії, стенокардії напруги, порушень серцевого ритму, блокад ніжок пучка Гіса і функціональної неспроможності серця (Цапаева Н.Л., 1999).Згідно епідеміологічним дослідженням частоти ураження атероскле-розними утвореннями - ліпідними плямами (смужками), фіброзними бляшками і атерокальцинатами, в різні вікові періоди, були одержані наступні дані (Вихерт А.М., 1985). У віці 10-19 років в коронарних артеріях атеросклерозні утворення виявляються у 65 % представників чоловічої статі і 62 % жіночої, при цьому у 18 % чоловіків і 5 % жінок спостерігаються фіброзні бляшки. На третьому десятилітті життя лише у 11-12 % чоловіків і жінок в коронарних артеріях немає атеросклерозних утворень, причому у 46% чоловіків і 33 % жінок є фіброзні бляшки. У четвертому десятилітті - лише у 4 % чоловіків і 7 % жінок немає атеросклерозних уражень, а в п'ятому десятилітті - відповідно у 1% чоловіків і 4% жінок. У шостому десятилітті фіброзні бляшки реєструються відповідно у 97 % чоловіків і 90 % жінок, атерокальциноз - відповідно у 68 % і 42 %. Надалі в більш старших вікових групах реєструється все більше зростаюча частота кальцинозу, і в середньому до 80 років площа кальцинозу досягає вже 80 % низхідної гілки лівої коронарної артерії. Останні масштабні вибіркові епідеміологічні дослідження в окремих великих містах СНД дозволили виявити збільшення частки "важких" форм атеросклерозу - атерокальцинозу (Жданов В.С. і співавт., 2001) Останніми роками до раніше відомих морфологічних форм атеросклерозу також були віднесені - гіперплазія інтими, по типу подушкоподібних потовщень, дистрофічні зміни внутрішньої еластичної мембрани, а також доліпідні зміни - мікроскопічні пристінкові тромби, що складаються з фібрину і тромбоцитів, які надалі інкорпоруються в судинну стінку (Шехонин Б.В. і співавт., 1990; Чазов Е.И., 2001; Жданов В.С. і співавт., 2002), ремоделювання судин, що виражається в їх розширенні і звуженні (Gazes P.C., 1988). Істотно змінилися уявлення про ураження атеросклерозними утвореннями калібру судин. Так, якщо раніше вважали (Герц С.Д., Курган А., 1990), що атеросклерозні утворення локалізуються лише в аорті і гілках, що відходять від неї, а в коронарних артеріях в їх проксимальних відділах, до межі проникнення артерій в м'язову тканину, то в даний час вважається, що відбувається і ураження мінімальними атеросклерозними змінами середніх і дистальних сегментів артерій, зокрема, в коронарних артеріях, в їх субепікардіальних шлуночкових гілках, що знаходить свій клінічний вираз в розвиткові варіантної стенокардії, стенокардії напруги, порушень серцевого ритму, блокад ніжок пучка Гіса і функціональної неспроможності серця (Цапаева Н.Л., 1999).

Важливою класичною морфологічною особливістю атеросклерозу є циклічність його перебігу (Цинзерлинг В.Д., 1929; Титов В.Н., 2001; Жданов В.С. і співавт., 2002). Тривалі періоди ремісії, що тривають деколи роками і десятиліттями, характеризуються незмінністю структури атеросклерозних елементів, тоді як для періодів загострення атеросклерозу характерні зміни у вигляді атеронекрозу, пристінкового тромбозу, крововиливів в атеросклерозні утворення, розшарування судин (Чазов Е.И., 2001). Moreno R.R. (1998) вважає, що атеронекроз виникає в результаті розлогого атеросклерозного утворення в ділянці ліпідного ядра, в зоні присутності макрофагів. Важливою класичною морфологічною особливістю атеросклерозу є циклічність його перебігу (Цинзерлинг В.Д., 1929; Титов В.Н., 2001; Жданов В.С. і співавт., 2002). Тривалі періоди ремісії, що тривають деколи роками і десятиліттями, характеризуються незмінністю структури атеросклерозних елементів, тоді як для періодів загострення атеросклерозу характерні зміни у вигляді атеронекрозу, пристінкового тромбозу, крововиливів в атеросклерозні утворення, розшарування судин (Чазов Е.И., 2001). Moreno R.R. (1998) вважає, що атеронекроз виникає в результаті розлогого атеросклерозного утворення в ділянці ліпідного ядра, в зоні присутності макрофагів.

Проблема ж сполученого перебігу неспецифічних захворювань легенів і ішемічної хвороби серця впродовж останніх десятиліть знаходиться в центрі уваги як пульмонологів, так і кардіологів, але при цьому існують деколи діаметрально протилежні погляди на ту роль, яку відіграють неспецифічні захворювання легенів в посилюванні тяжкості перебігу ішемічної хвороби серця (Александрова О.А., Маркина С.С., 1983; Лазебник Л.Б. і співавт., 1992), і тому вона навряд чи може вважатися вирішеною.Проблема ж сполученого перебігу неспецифічних захворювань легенів і ішемічної хвороби серця впродовж останніх десятиліть знаходиться в центрі уваги як пульмонологів, так і кардіологів, але при цьому існують деколи діаметрально протилежні погляди на ту роль, яку відіграють неспецифічні захворювання легенів в посилюванні тяжкості перебігу ішемічної хвороби серця (Александрова О.А., Маркина С.С., 1983; Лазебник Л.Б. і співавт., 1992), і тому вона навряд чи може вважатися вирішеною.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є складовою частиною республіканської науково-дослідної теми "Патогенетична роль і корекція порушень нейроімуноендокринної системи і системи гемостазу при захворюваннях серцево-судинної, бронхолегеневої і травної систем", розробленої в Кримському державному медичному університеті ім. С.І.Георгієвського, номер державної реєстрації 0102U006361, шифр - 02/8.Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є складовою частиною республіканської науково-дослідної теми "Патогенетична роль і корекція порушень нейроімуноендокринної системи і системи гемостазу при захворюваннях серцево-судинної, бронхолегеневої і травної систем", розробленої в Кримському державному медичному університеті ім. С.І.Георгієвського, номер державної реєстрації 0102U006361, шифр - 02/8.

Мета дослідження - встановити особливості клініки і патогенезу сполученого перебігу пневмонії, хронічного обструктивного захворювання легенів, бронхіальної астми і ішемічної хвороби серця і запропонувати патогенетично обгрунтоване лікування, що враховує виявлені особливості.Мета дослідження - встановити особливості клініки і патогенезу сполученого перебігу пневмонії, хронічного обструктивного захворювання легенів, бронхіальної астми і ішемічної хвороби серця і запропонувати патогенетично обгрунтоване лікування, що враховує виявлені особливості.

Задачі:Задачі:

1. Вивчити особливості клініки сполученого перебігу пневмонії, хронічного обструктивного захворювання легенів, бронхіальної астми і ІХС.1. Вивчити особливості клініки сполученого перебігу пневмонії, хронічного обструктивного захворювання легенів, бронхіальної астми і ІХС.

2. Розкрити особливості системного імунного і гемокоагуляційного потенціалів у хворих сполученою неспецифічною бронхолегеневою патологією і ІХС.2. Розкрити особливості системного імунного і гемокоагуляційного потенціалів у хворих сполученою неспецифічною бронхолегеневою патологією і ІХС.

3. Вивчити імунні і гемокоагуляційні властивості імунокомпетентних клітин атеросклерозних утворень і розкрити місцеві причини розвитку атеронекрозу, стабілізації і реконструкції атеронекротично змінених утворень.3. Вивчити імунні і гемокоагуляційні властивості імунокомпетентних клітин атеросклерозних утворень і розкрити місцеві причини розвитку атеронекрозу, стабілізації і реконструкції атеронекротично змінених утворень.

4. Виявити залежність між змінами місцевого і системного імуногемо-коагуляційних потенціалів у хворих неспецифічною бронхолегеневою патологією і розвитком умов, що призводять до дестабілізації коронарного атеросклерозу.4. Виявити залежність між змінами місцевого і системного імуногемо-коагуляційних потенціалів у хворих неспецифічною бронхолегеневою патологією і розвитком умов, що призводять до дестабілізації коронарного атеросклерозу.

5. Встановити роль порушень функціонального стану макрофагів легенів, бронхіального епітелію і лімфоцитів внутрішньогрудних лімфатичних вузлів в генезі і прогресії запального бронхолегеневого процесу.5. Встановити роль порушень функціонального стану макрофагів легенів, бронхіального епітелію і лімфоцитів внутрішньогрудних лімфатичних вузлів в генезі і прогресії запального бронхолегеневого процесу.

6. Вивчити роль дисфункції імунітету, гемостазу і імунної регуляції гемостазу у хворих серцевою недостатністю як чинників розвитку плеврального випоту, пневмонії, застійної серцевої недостатності.6. Вивчити роль дисфункції імунітету, гемостазу і імунної регуляції гемостазу у хворих серцевою недостатністю як чинників розвитку плеврального випоту, пневмонії, застійної серцевої недостатності.

7. Дослідити патогенетичне значення кріоглобулінемії і атерокальцинозу в механізмах посилювання дисфункцій систем імунітету і гемостазу у хворих сполученою неспецифічною бронхолегеневою патологією і ІХС.7. Дослідити патогенетичне значення кріоглобулінемії і атерокальцинозу в механізмах посилювання дисфункцій систем імунітету і гемостазу у хворих сполученою неспецифічною бронхолегеневою патологією і ІХС.

8. Розробити патогенетично обгрунтовану імунокоригуючу терапію для профілактики і лікування загострень хронічних форм ІХС у хворих із сполученою неспецифічною бронхолегеневою патологією.8. Розробити патогенетично обгрунтовану імунокоригуючу терапію для профілактики і лікування загострень хронічних форм ІХС у хворих із сполученою неспецифічною бронхолегеневою патологією.

Об'єкт дослідження: хворі сполученою неспецифічною бронхоле-геневою патологією і ішемічною хворобою серця.Об'єкт дослідження: хворі сполученою неспецифічною бронхоле-геневою патологією і ішемічною хворобою серця.

Предмет дослідження: патологічні прояви сполученого перебігу неспецифічного захворювання легенів і ішемічної хвороби серця. Предмет дослідження: патологічні прояви сполученого перебігу неспецифічного захворювання легенів і ішемічної хвороби серця.

Методи дослідження:Методи дослідження:

- хворих: клінічні (опитування, огляд, фізикальне і загальноклінічне обстеження), рентгенологічний (органів грудної клітки), електрокар-діографічний, ехокардіографія, бронхоскопічна, функціональні (комплекс спірометричних тестів), лабораторно-біохімічні, цитологічні, гістохімічні, імунологічні, культуральні методи досліджень.- хворих: клінічні (опитування, огляд, фізикальне і загальноклінічне обстеження), рентгенологічний (органів грудної клітки), електрокар-діографічний, ехокардіографія, бронхоскопічна, функціональні (комплекс спірометричних тестів), лабораторно-біохімічні, цитологічні, гістохімічні, імунологічні, культуральні методи досліджень.

Методи аналізу:Методи аналізу:

- медичної інформації: систематизація і табулювання первинних даних, програми управління базами даних, програми сполучення баз даних з програмами обробки даних, програми угрупування і статистичної обробки даних.- медичної інформації: систематизація і табулювання первинних даних, програми управління базами даних, програми сполучення баз даних з програмами обробки даних, програми угрупування і статистичної обробки даних.

- результатів дослідження хворих: методи стандартної статистики варіаційних рядів.- результатів дослідження хворих: методи стандартної статистики варіаційних рядів.

Наукова новизна одержаних результатів. Встановлено, що неспецифічні запальні захворювання органів дихання - пневмонія, хронічне обструктивне захворювання легенів і бронхіальна астма є основоположною умовою для загострення хронічних форм ішемічної хвороби серця. При цьому, існує пряма залежність між ступенем інтенсивності запалення органів дихання і розвитком гострих форм ІХС.Наукова новизна одержаних результатів. Встановлено, що неспецифічні запальні захворювання органів дихання - пневмонія, хронічне обструктивне захворювання легенів і бронхіальна астма є основоположною умовою для загострення хронічних форм ішемічної хвороби серця. При цьому, існує пряма залежність між ступенем інтенсивності запалення органів дихання і розвитком гострих форм ІХС.

За допомогою культуральних методів дослідження атеросклерозних утворень було виявлено, що антигени мікроорганізмів, нейтрофільні гранулоцити, тромбін є індукторами проліферації і подальшого цитолізу пінявих клітин і лімфоцитів атеросклерозних утворень. Встановлено, що альтерація, проліферація і цитоліз імунокомпетентних клітин атеросклерозних утворень і каскад атеролітичних реакцій, що розвивається, лежать в основі формування атеронекрозу і атеротромбозу. Ліпідні атеросклерозні утворення у однієї людини мають різну готовність, рівно як і резистентність до атеролізу. Виявлено, що часовий проміжок від початку альтерації атеросклерозних утворень до припинення атеролізу складає в середньому 10-14 діб. За допомогою культуральних методів дослідження атеросклерозних утворень було виявлено, що антигени мікроорганізмів, нейтрофільні гранулоцити, тромбін є індукторами проліферації і подальшого цитолізу пінявих клітин і лімфоцитів атеросклерозних утворень. Встановлено, що альтерація, проліферація і цитоліз імунокомпетентних клітин атеросклерозних утворень і каскад атеролітичних реакцій, що розвивається, лежать в основі формування атеронекрозу і атеротромбозу. Ліпідні атеросклерозні утворення у однієї людини мають різну готовність, рівно як і резистентність до атеролізу. Виявлено, що часовий проміжок від початку альтерації атеросклерозних утворень до припинення атеролізу складає в середньому 10-14 діб.

Доведено, що при пневмонії, загостренні хронічного обструктивного захворювання легенів і бронхіальної астми існують патогенетичні механізми, здатні ініціювати запальні зміни в атеросклерозних утвореннях.Доведено, що при пневмонії, загостренні хронічного обструктивного захворювання легенів і бронхіальної астми існують патогенетичні механізми, здатні ініціювати запальні зміни в атеросклерозних утвореннях.

Виявлено, що кріоглобулінемія сприяє посилюванню дисфункції імунітету, неспецифічної резистентності і надає прокоагулянтну дію.Виявлено, що кріоглобулінемія сприяє посилюванню дисфункції імунітету, неспецифічної резистентності і надає прокоагулянтну дію.

Встановлено, що для адекватної функціональної діяльності макрофагів легенів необхідні дві умови - їх аерація і гемоциркуляція в паренхімі легені, у разі припинення яких розвивається "сіре спечінкування", потім цитоліз макрофагів.Встановлено, що для адекватної функціональної діяльності макрофагів легенів необхідні дві умови - їх аерація і гемоциркуляція в паренхімі легені, у разі припинення яких розвивається "сіре спечінкування", потім цитоліз макрофагів.

Зареєстровано, що атипові біомінерали - атерокальцинати, уроліти і холеліти мають властивості впливати на параметри гемостазу.Зареєстровано, що атипові біомінерали - атерокальцинати, уроліти і холеліти мають властивості впливати на параметри гемостазу.

Документовано, що прогресія серцевої недостатності супроводжується наростаючою дисфункцією систем імунітету, неспецифічної резистентності і гемостазу, що є патогенетичною основою для розвитку пневмонії, плеврального випоту, загострення сполученої бронхообструктивної патології, формування застійної серцевої недостатності.Документовано, що прогресія серцевої недостатності супроводжується наростаючою дисфункцією систем імунітету, неспецифічної резистентності і гемостазу, що є патогенетичною основою для розвитку пневмонії, плеврального випоту, загострення сполученої бронхообструктивної патології, формування застійної серцевої недостатності.

Виявлено, що прокоагулянтні властивості плевральної рідини в значній мірі визначаються вмістом в ній клітинних елементів - лімфоцитів.Виявлено, що прокоагулянтні властивості плевральної рідини в значній мірі визначаються вмістом в ній клітинних елементів - лімфоцитів.

Розроблені методи отримання атеросклерозних утворень in vitro, декальцинації атерокальцинатів за допомогою остеокластів в умовах in vitro, декальцинації атерокальцинатів за допомогою етилендиамінтетраоцетової кислоти, оксалату натрію.Розроблені методи отримання атеросклерозних утворень in vitro, декальцинації атерокальцинатів за допомогою остеокластів в умовах in vitro, декальцинації атерокальцинатів за допомогою етилендиамінтетраоцетової кислоти, оксалату натрію.

На підставі одержаних даних розроблено патогенетичні обгрунтоване лікування сполученої неспецифічної бронхолегеневої патології і ІХС, основане на ліквідації "зовнішніх" умов для розвитку і підтримки запальних реакцій з боку атеросклерозних утворень коронарних артерій.На підставі одержаних даних розроблено патогенетичні обгрунтоване лікування сполученої неспецифічної бронхолегеневої патології і ІХС, основане на ліквідації "зовнішніх" умов для розвитку і підтримки запальних реакцій з боку атеросклерозних утворень коронарних артерій.

Виявлено, що у хворих на пневмонію, хронічні обструктивні захворювання легенів і бронхіальну астму спостерігається зниження рецепторної і проліферативної активності бронхіального епітелію, а під дією тимічного гуморального чинника спостерігається зростання його рецепторної і проліферативної активності.Встановлено, що в розвиткові атрофічних процесів в слизовій оболонці бронхів істотну роль відіграє редукція мікроциркуляторного русла, що виникає в результаті мікротромбоутворення в ньому.Виявлено, що у хворих на пневмонію, хронічні обструктивні захворювання легенів і бронхіальну астму спостерігається зниження рецепторної і проліферативної активності бронхіального епітелію, а під дією тимічного гуморального чинника спостерігається зростання його рецепторної і проліферативної активності.Встановлено, що в розвиткові атрофічних процесів в слизовій оболонці бронхів істотну роль відіграє редукція мікроциркуляторного русла, що виникає в результаті мікротромбоутворення в ньому.

Відмічено, що лімфоцити лімфатичних вузлів у померлих хворих на ІХС в умовах in vitro під впливом розчинів тимічного гуморального чинника (тимогену) і антигенного матеріалу (туберкуліну) володіють більш вираженою проліферативною активністю, ніж спонтанною або при дії окремо взятого препарату тимусу або антигену, що є патогенетичною основою для розробки підходів до тривалого застосування тимічних гуморальних чинників у хворих хронічними формами ІХС.Відмічено, що лімфоцити лімфатичних вузлів у померлих хворих на ІХС в умовах in vitro під впливом розчинів тимічного гуморального чинника (тимогену) і антигенного матеріалу (туберкуліну) володіють більш вираженою проліферативною активністю, ніж спонтанною або при дії окремо взятого препарату тимусу або антигену, що є патогенетичною основою для розробки підходів до тривалого застосування тимічних гуморальних чинників у хворих хронічними формами ІХС.

Практична значущість одержаних результатів. Результати досліджень розширюють розуміння патогенетичної суті несприятливого поєднання неспецифічних захворювань легенів і ІХС, за рахунок розшифровки механізмів розвитку умов запалення з боку ліпідних атеросклерозних утворень, реалізація яких здійснюється за допомогою механізмів імунітету, неспецифічної резистентності і гемостазу.Практична значущість одержаних результатів. Результати досліджень розширюють розуміння патогенетичної суті несприятливого поєднання неспецифічних захворювань легенів і ІХС, за рахунок розшифровки механізмів розвитку умов запалення з боку ліпідних атеросклерозних утворень, реалізація яких здійснюється за допомогою механізмів імунітету, неспецифічної резистентності і гемостазу.

Розроблені і впроваджені в клінічну практику методи корекції змін систем імунітету, неспецифічної резистентності і гемостазу направлені на ліквідацію і попередження умов для розвитку запальних змін в ліпідних атеросклерозних утворень, лікування і профілактики загострення хронічних форм ІХС у хворих на пневмонію, хронічні обструктивні захворювання легенів, бронхіальну астму.Розроблені і впроваджені в клінічну практику методи корекції змін систем імунітету, неспецифічної резистентності і гемостазу направлені на ліквідацію і попередження умов для розвитку запальних змін в ліпідних атеросклерозних утворень, лікування і профілактики загострення хронічних форм ІХС у хворих на пневмонію, хронічні обструктивні захворювання легенів, бронхіальну астму.

Результати досліджень дозволили зробити наступні винаходи: "Спосіб імунокорекції" (Патент України 24892А, МПК 61К 35/12 №97031460, заявлений 28.03.97); "Спосіб сукупної корекції імунітету та гемостазу" (Патент України 23515А, МПК 61К 35/55, А 61К 9/00 №97041751, заявле-ний 15.04.97); "Спосіб імуномодуляції" (Патент України 61508А, МПК 7А61К 35/00 №2003021411, заявлений 18.02.2003); "Спосіб профілактики серцевої недостатності у хворих на пневмонію" (Патент України 2002065266, МПК 7А61В 5/00, А61В 10/00 №2002065266, заявлений 26.05.2002); "Спосіб лікування пневмонії" (Патент України 63542А, МПК А61В 5/00 №2003043937, заявлений 29.04.2003). Автор винаходів "Спосіб лікування хворих на ішемічну хворобу серця" (Патент України, 50509А, МПК 6А61Р 5/44 №2002020825, заявлений 01.02.2002); "Спосіб лікування серцевої недостатності" (Патент України 70194А, МПК 7А61К 35/78 №20031212877, заявлений 29.12.2003); "Спосіб лікування ішемічної хвороби серця" (Патент України, 52336А МПК А61К37/00, А61К37/24 №2002042913, заявлений 11.04.2002); "Спосіб лікування серцевої недостатності" (Патент України, 63782А МПК А61К38/00, А61М15/08 №2003065892, заявлений 25.06.2000).Результати досліджень дозволили зробити наступні винаходи: "Спосіб імунокорекції" (Патент України 24892А, МПК 61К 35/12 №97031460, заявлений 28.03.97); "Спосіб сукупної корекції імунітету та гемостазу" (Патент України 23515А, МПК 61К 35/55, А 61К 9/00 №97041751, заявле-ний 15.04.97); "Спосіб імуномодуляції" (Патент України 61508А, МПК 7А61К 35/00 №2003021411, заявлений 18.02.2003); "Спосіб профілактики серцевої недостатності у хворих на пневмонію" (Патент України 2002065266, МПК 7А61В 5/00, А61В 10/00 №2002065266, заявлений 26.05.2002); "Спосіб лікування пневмонії" (Патент України 63542А, МПК А61В 5/00 №2003043937, заявлений 29.04.2003). Автор винаходів "Спосіб лікування хворих на ішемічну хворобу серця" (Патент України, 50509А, МПК 6А61Р 5/44 №2002020825, заявлений 01.02.2002); "Спосіб лікування серцевої недостатності" (Патент України 70194А, МПК 7А61К 35/78 №20031212877, заявлений 29.12.2003); "Спосіб лікування ішемічної хвороби серця" (Патент України, 52336А МПК А61К37/00, А61К37/24 №2002042913, заявлений 11.04.2002); "Спосіб лікування серцевої недостатності" (Патент України, 63782А МПК А61К38/00, А61М15/08 №2003065892, заявлений 25.06.2000).

Впровадження результатів в практику. Результати досліджень впроваджені в роботу республіканського протитуберкульозного диспансеру, пульмонологічного відділення 7-ої міської лікарні, 2-ої міської клінічної лікарні м. Сімферополя, клінічної лікарні на ст. Сімферополь, центральних районних лікарень Сімферопольського і Білогірського районів, республіканського діагностичного центру, республіканського шпиталю інвалідів Вітчизняної війни.Впровадження результатів в практику. Результати досліджень впроваджені в роботу республіканського протитуберкульозного диспансеру, пульмонологічного відділення 7-ої міської лікарні, 2-ої міської клінічної лікарні м. Сімферополя, клінічної лікарні на ст. Сімферополь, центральних районних лікарень Сімферопольського і Білогірського районів, республіканського діагностичного центру, республіканського шпиталю інвалідів Вітчизняної війни.

Особистий внесок здобувача. Здобувач, на підставі клінічних спостережень, аналізу історій хвороб, патологоанатомічних висновків померлих в Сімферопольському протитуберкульозному диспансері за період з 1981 по 1991 роки вивчив основні причини смерті хворих літнього і ста-речого віку, обгрунтував необхідність тематики роботи з профілактики і лікування сполученої кардіальної і бронхолегеневої патологій. Оволодів всіма лабораторними методами вивчення імунітету, гемостазу і фібринолізу, розробив метод органотипового культивування атеросклерозних утворень, метод визначення активності ХІІІ чинника згортання крові. Розробив і впровадив в клінічну практику метод інтенсивної протизапальної терапії як базисну умову для лікування і профілактики загострень атеросклерозу у хворих на пневмонію, хронічні обструктивні захворювання легенів і бронхіальну астму.Особистий внесок здобувача. Здобувач, на підставі клінічних спостережень, аналізу історій хвороб, патологоанатомічних висновків померлих в Сімферопольському протитуберкульозному диспансері за період з 1981 по 1991 роки вивчив основні причини смерті хворих літнього і ста-речого віку, обгрунтував необхідність тематики роботи з профілактики і лікування сполученої кардіальної і бронхолегеневої патологій. Оволодів всіма лабораторними методами вивчення імунітету, гемостазу і фібринолізу, розробив метод органотипового культивування атеросклерозних утворень, метод визначення активності ХІІІ чинника згортання крові. Розробив і впровадив в клінічну практику метод інтенсивної протизапальної терапії як базисну умову для лікування і профілактики загострень атеросклерозу у хворих на пневмонію, хронічні обструктивні захворювання легенів і бронхіальну астму.

Автор обстежував самостійно хворих, проаналізував клінічні, імунологічні і біохімічні показники. Автор володіє всіма основними методами обстеження хворих, які використані в дисертації. Автор обстежував самостійно хворих, проаналізував клінічні, імунологічні і біохімічні показники. Автор володіє всіма основними методами обстеження хворих, які використані в дисертації.

Апробація результатів досліджень. Матеріали дисертаційної роботи були представлені і обговорені на: міжнародному симпозіумі "Физиология и патология гемостазу" (м. Сімферополь, 1994 р.); IV щорічному Санкт-Петербурзькому нефрологічному семінарі (м. Санкт-Петербург, 1996 р.); науковій конференції "Актуальні питання теоретичної та клінічної медицини на сучасному рівні" (м. Полтава, 1996 р.); республіканському симпозіумі "Хронічні обструктивні захворювання людей похилого та старечого віку" (м. Київ, 1997 р.); І національному конгресі з клінічної імунології і алергології (м. Алушта, 1998 р.); ІІІ з'їзді імунологів і алергологів СНД (м. Сочі, 2000 р.); ювілейних наукових сесіях Кримського державного медичного університету, присвячених 105-і 106-річчю з дня народження С.І.Георгієвського (м. Сімферополь, 2003-2004 рр.); засіданнях респуб-ліканського товариства терапевтів (1996-2004 рр.).Апробація результатів досліджень. Матеріали дисертаційної роботи були представлені і обговорені на: міжнародному симпозіумі "Физиология и патология гемостазу" (м. Сімферополь, 1994 р.); IV щорічному Санкт-Петербурзькому нефрологічному семінарі (м. Санкт-Петербург, 1996 р.); науковій конференції "Актуальні питання теоретичної та клінічної медицини на сучасному рівні" (м. Полтава, 1996 р.); республіканському симпозіумі "Хронічні обструктивні захворювання людей похилого та старечого віку" (м. Київ, 1997 р.); І національному конгресі з клінічної імунології і алергології (м. Алушта, 1998 р.); ІІІ з'їзді імунологів і алергологів СНД
(м. Сочі, 2000 р.); ювілейних наукових сесіях Кримського державного медичного університету, присвячених 105-і 106-річчю з дня народження С.І.Георгієвського (м. Сімферополь, 2003-2004 рр.); засіданнях респуб-ліканського товариства терапевтів (1996-2004 рр.).

Публікації. За темою дисертації опубліковано 64 праці. З них в науково-медичних журналах України - 20 (самостійних - 13), в збірках наукових праць - 10 (самостійних - 7), в тому числі 27 в зареєстрованих у ВАК Україна видан-нях, в збірках матеріалів і тез конференцій - 25 (самостійних - 10). Опубліковано 9 авторських свідоцтв на винаходи.Публікації. За темою дисертації опубліковано 64 праці. З них в науково-медичних журналах України - 20 (самостійних - 13), в збірках наукових праць - 10 (самостійних - 7), в тому числі 27 в зареєстрованих у ВАК Україна видан-нях, в збірках матеріалів і тез конференцій - 25 (самостійних - 10). Опубліковано 9 авторських свідоцтв на винаходи.

Структура і об'єм дисертації. Дисертація викладена на 306 сторінках машинописного тексту, містить 82 таблиці, 18 рисунків, 5 розділів огляду літератури, 7 розділів власних досліджень, обговорення одержаних результатів, висновків, практичних результатів і рекомендацій, списку ви-користаної літератури. Список використаних джерел містить 363 роботи, що складає 36 сторінок.Структура і об'єм дисертації. Дисертація викладена на 306 сторінках машинописного тексту, містить 82 таблиці, 18 рисунків, 5 розділів огляду літератури, 7 розділів власних досліджень, обговорення одержаних результатів, висновків, практичних результатів і рекомендацій, списку ви-користаної літератури. Список використаних джерел містить 363 роботи, що складає 36 сторінок.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТОСНОВНИЙ ЗМІСТ

Матеріал і методи досліджень. Під нашим спостереженням перебувало 423 хворих. У категорію хворих із сполученим перебігом неспецифічних захворювань легенів і ІХС були включені наступні групи хворих. 1-а група - 26 хворих на позагоспітальну пневмонію з клінічними і елект-рокардіографічними ознаками загострення ІХС, в 2-у групу - 27 хворих на позагоспітальну пневмонію і стабільну ІХС, в 3-ю - 31 хворий на хронічні обструктивні захворювання легенів і загостренням ІХС, в 4-у - 33 хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів і стабільної ІХС, в 5-у - 21 хворий на бронхіальну астму і загостренням ІХС, в 6-у - 25 хворих на бронхіальну астму і стабільну ІХС, в 7-у - 29 хворих на хронічні форми ІХС. Крім цього, в окремі групи були виділені хворі, яким проводилося лікування, згідно розробленому нами способу. У цих дослідженнях хворих на пневмонію і загострення ІХС було 17 осіб, хворих на пневмонію і стабільну ІХС - 26 осіб, хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів і загострення ІХС - 16 осіб, хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів і стабільну ІХС-21 особа. У ряді досліджень були включені хворі на позагоспітальну пневмонію - 27 осіб і хронічні обструктивні захворювання легенів - 15 осіб, без явних клініко-електрокардіографічних ознак ішемічної хвороби, для проведення спеціальних досліджень.Матеріал і методи досліджень. Під нашим спостереженням перебувало 423 хворих. У категорію хворих із сполученим перебігом неспецифічних захворювань легенів і ІХС були включені наступні групи хворих. 1-а група - 26 хворих на позагоспітальну пневмонію з клінічними і елект-рокардіографічними ознаками загострення ІХС, в 2-у групу - 27 хворих на позагоспітальну пневмонію і стабільну ІХС, в 3-ю - 31 хворий на хронічні обструктивні захворювання легенів і загостренням ІХС, в 4-у - 33 хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів і стабільної ІХС, в 5-у - 21 хворий на бронхіальну астму і загостренням ІХС, в 6-у - 25 хворих на бронхіальну астму і стабільну ІХС, в 7-у - 29 хворих на хронічні форми ІХС. Крім цього, в окремі групи були виділені хворі, яким проводилося лікування, згідно розробленому нами способу. У цих дослідженнях хворих на пневмонію і загострення ІХС було 17 осіб, хворих на пневмонію і стабільну ІХС - 26 осіб, хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів і загострення ІХС - 16 осіб, хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів і стабільну ІХС-21 особа. У ряді досліджень були включені хворі на позагоспітальну пневмонію - 27 осіб і хронічні обструктивні захворювання легенів - 15 осіб, без явних клініко-електрокардіографічних ознак ішемічної хвороби, для проведення спеціальних досліджень.

Окрім цього, для вивчення особливостей змін імунітету і гемостазу, як чинників виникнення неспецифічної запальної патології органів дихання були досліджені хворі на серцеву недостатність, викликану ішемічною хворобою серця. Хворих на І стадію серцевої недостатності було 21 особа ІІА стадію - 22 людини ІІБ стадію - 29 осіб ІІІ стадією - 40 осіб.Окрім цього, для вивчення особливостей змін імунітету і гемостазу, як чинників виникнення неспецифічної запальної патології органів дихання були досліджені хворі на серцеву недостатність, викликану ішемічною хворобою серця. Хворих на І стадію серцевої недостатності було 21 особа ІІА стадію - 22 людини ІІБ стадію - 29 осіб ІІІ стадією - 40 осіб.

Як об'єкт досліджень за динамікою клініко-лабораторних змін при проведенні інтенсивної імуностимулюючої терапії при критичних і загрожуючих життю станах, було вибрано 11 осіб. Віковий діапазон обстежених хворих варіював від 51 до 87 років. В групу контролю (норма) ввійшли особи, у яких при повному клінічному і лабораторному обстеженні не виявлено патології: добровольці (студенти) і люди, що знаходилися в клініці для вирішення спірних діагностичних питань - 28 осіб.Як об'єкт досліджень за динамікою клініко-лабораторних змін при проведенні інтенсивної імуностимулюючої терапії при критичних і загрожуючих життю станах, було вибрано 11 осіб. Віковий діапазон обстежених хворих варіював від 51 до 87 років. В групу контролю (норма) ввійшли особи, у яких при повному клінічному і лабораторному обстеженні не виявлено патології: добровольці (студенти) і люди, що знаходилися в клініці для вирішення спірних діагностичних питань - 28 осіб.

Діагноз ішемічної хвороби серця був верифікований ще до етапу спостереження і обстеження нами хворих. До клінічних хронічних форм ІХС віднесені: стабільна стенокардія, постінфарктний кардіосклероз, стабільне порушення серцевого ритму, стабільна стадія серцевої недостатності. До клінічних ознак загострення хронічної ішемічної хвороби серця віднесені: гострий коронарний синдром, гостро виникле або прогресуюче порушення серцевого ритму, прогресія серцевої недостатності. Діагноз ішемічної хвороби серця був верифікований ще до етапу спостереження і обстеження нами хворих. До клінічних хронічних форм ІХС віднесені: стабільна стенокардія, постінфарктний кардіосклероз, стабільне порушення серцевого ритму, стабільна стадія серцевої недостатності. До клінічних ознак загострення хронічної ішемічної хвороби серця