МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

ІМ. АКАДЕМІКА О.О.БОГОМОЛЬЦЯ

ЖИГАДЛО Болеслав Болеславович

УДК 618.1:615.256.5:616.24-002.5

КЛІНІКО-ЛАБОРАТОРНЕ ОБГРУНТУВАННЯ ПІДБОРУ

ОПТИМАЛЬНИХ МЕТОДІВ КОНТРАЦЕПЦІЇ ДЛЯ ЖІНОК

З ТУБЕРКУЛЬОЗОМ ЛЕГЕНЬ

14.01.01 - Акушерство та гінекологія

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Київ - 1998

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Національному медичному університеті

ім.акад. О.О. Богомольця МОЗ України.

Науковий керівник:

доктор медичних наук, професор Артамонов Володимир Сергійо-

вич, Національний медичний університет ім.О.О.Богомольця (м.Київ),

завідувач кафедрою акушерства та гінекології N2.

Офіційні опоненти:

Член-кореспондент АМН і НАН України, доктор медичних наук,

професор Степанківська Галина Костянтинівна, Національний медич-

ний університет ім. О.О.Богомольця, професор кафедри акушерства

та гінекології N1.

Доктор медичних наук, професор Сольський Яків Порфирійович,

Інститут педіатрії, акушерства та гінекології АМН України, заві-

дувач відділенням гінекології.

Провідна установа: Київська медична академія післядипломної

освіти ім. П.Л. Шупіка, МОЗ України, кафедра акушерства і гінеко-

логіїN1.

Захист відбудеться "01" квітня 1999 р. о ____ год. на

засіданні спеціалізованої вченої ради Д.26.003.03 при Національ-

ному медичному університеті ім.акад. О.О.Богомольця (252004,м.Ки-

їв 4, бульвар Шевченка, 13)

З дисертаціїю можна ознайомитись у бібліотеці НМУ (252057,

м.Київ 57, Зоологічна,1)

Автореферат розісланий "28" лютого1998 року.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради Вітовський Я.М.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальнiсть проблеми. За останнi роки в Україні невпинно

погіршується епідеміологічна ситуація з туберкульозом. Розповсюд-

женість туберкульозу, як і смертність, ним спричинена, збільшу-

ються. Якщо у 1993 р. захворюваність на туберкульоз в Україні

становила 38,0 на 100 тис. чоловік, то у 1995 р. цей показник

виріс до 42,0 на 100 тис. чоловік, відповідно смертність в 1993

р. була 10,5 на 100 тис. чоловік, а у 1995 р. вона збільшилась до

14,1 на 100 тис. чоловік (В.М.Мельник і інші, 1997; Ю.І.Фещенко,

1995). Зараз в Україні туберкульоз щорічно забирає життя у 7 -

7,5 тис. людей, що набагато більше, ніж всі інші інфекційні хво-

роби разом взяті (Ю.І.Фещенко, 1996).

Особливу проблему становить вагітність і пологи у жінок з

туберкульозом легень, яким, як правило, вони протипоказані

(Ю.А.Фішер, 1994).

При поєднанні туберкульозу легень і вагітності остання може

суттєво погіршити перебіг основного захворювання. Загострення

специфічного процесу найчастіше виникає в перші місяці вагітнос-

ті, а також в післяпологовому періоді. Відмічено, що переривання

вагітності у жінок, хворих на туберкульоз легень, також не

поліпшує стану хворої, а інколи загострює специфічний процес в

легенях. В свою чергу туберкульозний процес в легенях негативно

діє на перебіг вагітності і пологів, а також стан плоду (Л.С.Пер-

сіанінов, 1974; Т.В.Чеботарьова, 1990).

Таким чином, жінкам, які хворіють різноманітними формами ту-

беркульозу легень, вагітність частіше за все протипоказана і пе-

ред ними постає проблема запобігання виникнення вагітності. На

сьогоднішній день існує велика кількість досліджень, присвячених

питанням гормональної контрацепції у здорових жінок (Б.М.Венц-

ковський, 1997; І.Б.Вовк, 1996; 1997; І.А.Мануїлова та ін., 1995;

L.Escobeno et al., 1988, M.Gayr et al., 1990). В той же час

праць, присвячених вибору протизаплідних засобів у жінок з різно-

манітними нозологічними формами захворюваннь, небагато

(Ф.Т.Файзіїва та ін., 1991; R.H.Mattson et al., 1986), а дослід-

жень, присвячених питанню контрацепції у хворих на туберкульоз

легень, в доступній нам літературі ми не знайшли. Робота виконана

в рамках національної програми "Планування сім'ї" відповідно Пос-

танови Кабінету Міністрів України від 13 вересня 1995 р. та комп-

лексної НДР кафедри акушерства і гінекології N2 НМУ "Розробка но-

вих методів ранньої діагностики і лікування генітального туберку-

льозу у жінок з метою прогнозування і реабілітації репродуктивної

функції", N держреєстрації 01940208821.

Мета роботи. На підставі клінічних досліджень науково об-

грунтувати застосування оральних контрацептивів з мінімальною

кількістю побічних ускладнень для жінок, які хворіють різноманіт-

ними формами туберкульозу легень.

Для досягнення мети були поставлені такі задачі:

1. Вивчити основні показники функції печінки, згортаючої

системи крові, гормонального статусу і на цій основі вибрати

найбільш прийнятні оральні контрацептиви для жінок, які хворіють

різноманітними формами туберкульозу легень.

2. На підставі клініко-статистичного аналізу і стану ендок-

ринної функції яєчників вивчити ефективність і оцінити частоту і

структуру ускладнень під час застосування різних оральних контра-

цептивів.

3. Вивчити вміст загального білку, альбуміну, холестерину,

білірубіну загального і непрямого, фібриногену, концентрацію про-

гестерону і естрадіолу в плазмі крові при тривалому застосуванні

оральних контрацептивів жінками, які хворіють на туберкульоз ле-

гень.

4. Вивчити стан ендокринної функції яїчників у жінок з

різноманітними формами туберкульозу легень після відміни оральних

контрацептивів.

5. На підставі отриманих результатів дослідження розробити

рекомендації по застосуванню найбільш ефективних і безпечних

оральних контрацептивів жінками, які хворіють різноманітними фор-

мами туберкульозу легень.

Наукова новизна роботи. Вперше проведена клінічна апробація

різних оральних контрацептивів у жінок, які хворіють на тубер-

кульоз легень. При клінічному застосуванні овідону, ригевідону і

контінуіну жінками, які хворіють на туберкульоз легень, вперше

встановлено, що овідон при його високій контрацептивній ефектив-

ості даї найменшу кількість побічних ускладнень. Вперше проведе-

но комплексне вивчення основних показників функції печінки, згор-

таючої системи крові, ендокринної функції яєчників у жінок,

хворіючих різноманітними формами туберкульозу легень, перед і під

час тривалого застосування орального контрацептиву овідон. Вста-

новлено, що концентрація фібриногену, як в крові хворих на тубер-

кульоз легень, так і у здорових жінок, збільшується на третьому

місяці прийому овідону, але не перевищує верхніх меж норми. Пока-

зана висока контрацептивна ефективність овідону (100%) при трива-

лому його застосуванні жінками, хворіючими різноманітними форма-

ми туберкульозу легень. Встановлено, що на третьому місяці після

відміни овідону у жінок, хворих на туберкульоз легень, ендокрин-

на функція яєчників повністю відновлюється. Вперше розроблені ре-

комендації по застосуванню орального контрацептиву овідон жінка-

ми, які хворіють різноманітними формами туберкульозу легень.

Практичне значення роботи. Проведені нами дослідження дозво-

лили із розмаїття існуючих оральних контрацептивів обрати

найбільш ефективний контрацептивний препарат для жінок з різними

формами туберкульозу легень. Встановлено, що оральний контрацеп-

тив овідон, який містить 0,05 мг етинілестрадіолу і 0,25 мг лево-

норгестрелу ї найбільш безпечним та ефективним препаратом, який

потрібно рекомендувати жінкам, які хворіють на туберкульоз ле-

гень. При застосуванні овідону жінками з туберкульозом легень в

перші три місяці потрібен ретельний клінічний нагляд і контроль

коагулограми крові.

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано шість

наукових робіт, в тому числі чотири наукові статті в наукових

журналах та дві в матеріалах наукових конференцій.

Апробація роботи. Основні положення дисертації доповідались

і обговорювались на науковій радянсько-бурундійській медичній

конференції (Республіка Бурунді, Бужумбура, 1989), на міському

товаристві акушерів-гінекологів м. Києва у 1992 р.

Обсяг і структура дисертації. Дисертація викладена російсь-

кою мовою на 136 стор. машинопису. Складається із вступу, огляду

літератури, розділу про матеріали і методи дослідження, п'яти

розділів власних досліджень, заключення, висновків, практичних

рекомендацій та списку літературних джерел, до якого входить 130

робіт вітчизняних авторів і 115 - зарубіжних. Дисертація проілюс-

трована 9 таблицями та 8 малюнками.

Декларація конкретного наукового внеску в розробку наукових

результатів, які висуваються на захист. Дисертантом особисто про-

ведені патентний пошук, аналіз літератури, клінічне і клініко-ла-

бораторне обстеження хворих на туберкульоз легень, які приймали

різноманітні оральні контрацептиви. Автором самостійно проведено

аналіз статистичної обробки матеріалів дисертації. Клінічні дос-

лідження здійснювались на базі міського протитуберкульозного дис-

пансеру і протитуберкульозного диспансеру N6, на клінічній базі

кафедри акушерства та гінекології N2 Національного медичного

університету ім. акад. О.О.Богомольця в Центральній міській

клінічній лікарні м. Києва.

ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріал і методи дослідження. У період з 1987 по 1997 р. в

міському протитуберкульозному диспансері і протитуберкульозному

диспансері N6 нами обстежено 172 жінки з різними формами туберку-

льозу легень. Тривалість захворювання становила від 2 до 4 років.

З допомогою тестів функціональної діагностики (базальна тем-

пература, "феномен зіниці") у 150 жінок виявлено двохфазний менс-

труальний цикл. У 22 жінок був однофазний менструальний цикл і їх

ми не включили в наше дослідження. Таким чином, основну групу

склали 150 жінок, із них 83 (55,3%) хворіли інфільтративною фор-

мою туберкульозу легень. Туберкульозний процес в фазі інфільтра-

ції був у 40 жінок, серед них у 4 в мокроті виявлені мікобактерії

туберкульозу (БК+). Туберкульоз в фазі розпаду був у 19 жінок,

серед них у 17 в мокроті виявлені мікобактерії туберкульозу (БК+).

У 14 жінок з інфільтративною формою туберкульозу легень про-

цес знаходився в фазі осіменіння, при цьому у 13 жінок в мокроті

було виявлені мікобактеріїту беркульозу (БК+). Фаза розсмоктуван-

ня була у 10 жінок, мікобактерій туберкульозу в мокроті ні одніїї

з цих жінок не було виявлено. Всього у 34 жінок з інфільтративною

формою туберкульозу легень в мокроті були виявлені мікобактерії

Коха (БК+).

Вогнищевим туберкульозом легень хворіли 48 (32%) жінок. Із

них у 35 жінок процес знаходився у фазі інфільтрації, у 5 жінок в

мокроті знайдено мікобактеріїту беркульозу (БК+); 6 жінок хворіли

ціїю формою туберкульозу легень у фазі розпаду, при цьому серед

них у 5 в мокроті знайдено мікобактеріїту беркульозу (БК+). У фа-

зі розсмоктування процес знаходився у 7 жінок, - ні в одніїї з

них в мокроті не було знайдено мікобактерій туберкульозу.

При дослідженні мокроти в групі жінок, хворіючих вогнищевою

формою туберкульозу легень, у 10 жінок було знайдено в мокроті

мікобактеріїту беркульозу (БК+).

Група хворих на дисемінований туберкульоз легень складала 19

(12,66%) жінок. Із них 11 жінок хворіли цією формою туберкульозу

в фазі інфільтраціїі у 3 в мокроті були знайдені мікобактерії

туберкульозу (БК+). Процес у фазі розпаду знаходився у 2 жінок, в

мокроті кожної з них було знайдено мікобактерії туберкульозу

(БК+). Цією формою в фазі розсмоктування хворіли 5 жінок, у

однієї з них в мокроті були виявлені мікобактерії туберкульозу

(БК+). У однієї жінки процес знаходився у фазі ущільнення, міко-

бактерій туберкульозу в мокроті не знайдено. Всього серед жінок,

які хворіють дисемінованою формою туберкульозу легень, у 6 в мок-

роті було знайдено мікобактеріїту беркульозу (БК+).

Всі обстежені жінки, які хворіють на туберкульоз легень,

приймали такі протитуберкульозні препарати у дозах: стрептомі-

цин - 15 мг/кг, ізоніазід - 5 мг/кг, етамбутол - 20 мг/кг, ріфам-

піцин - 10 мг/кг. Тривалість лікування вищезгаданих форм туберку-

льозу легень була в середньому від дев'яти до дванадцяти місяців.

Для виконання поставлених завдань нами були призначені жін-

кам з туберкульозом легень оральні контрацептиви з малим вмістом

діючих речовин. Це комбіновані монофазні препарати: овідон - в

одній таблетці міститься 0,25 мг левоноргестрелу і 0,05 мг

етинілестрадіолу, ригевідон - в одній таблетці міститься 0,15 мг

левоноргестрелу і 0,03 мг етинілестрадіолу, а також контінуін,

одна таблетка якого містить 0,5 мг діацетату етінодіолу. Ці пре-

парати мають високу контрацептивну ефективність і вигідно

відрізняються невеликою кількістю побічних ускладнень при їх зас-

тосуванні здоровими жінками. Виходячи з цього, ми вирішили засто-

сувати ці препарати з контрацептивною метою у жінок, які хворіють

різноманітними формами туберкульозу легень.

Всіх обстежених хворих жінок, у яких не було протипоказань

для застосування оральних контрацептивів, ми розділили на три

групи по 50 в кожній. В І групі жінки приймали овідон, в ІІ - ри-

гевідон, а в ІІІ - контінуін. Четверта група (контрольна) містила

50 здорових жінок. Групи жінок, хворіючих на туберкульоз легень і

застосовуючих різноманітні оральні контрацептиви (овідон, ри-

гевідон, контінуін), були однорідні за формою захворювання тубер-

кульозом (табл.1).

Овідон і ригевідон вживали по одній таблетці в день протягом

трьох тижнів (з 5 по 26 день менструального циклу) з наступним

тижневим інтервалом. Контінуін також приймали по одній таблетці в

день кожного вечора з першого дня менструального циклу без перер-

ви, без інтервалів (в постійному режимі).

Всі обстежені жінки вживали контрацептиви протягом дванадця-

ти місяців і знаходились під постійним клінічним наглядом.

В динаміці вживання оральних контрацептивів у всіх чотирьох

групах ми спостерігали за кількістю виникаючих побічних усклад-

нень, а також підраховували кількість небажаних вагітностей. Крім

того, частоту вагітності також підраховували на сто жінок (у від-

сотках).

Таблиця 1.

Розподіл хворих на туберкульоз легень жінок, вживаючих концетраптиви, за формами захворювання |

Форми туберкульозу легень

Оральні | Інфільтративний | Вогнищевий | Дисемінований | Всього

конрацептиви | туберкульоз | туберкульоз | туберкульоз

абс. % | абс. % | абс. % | абс. %

Овідон | 26 52.0 | 16 32.0 | 8 16.0 | 50 100

Ригевідон | 29 58.0 | 15 30.0 | 6 12.0 | 50 100

Континуїн | 28 56.0 | 17 34.0 | 5 10.0 | 50 100

З метою вивчення впливу орального контрацептиву овідона на

основні показники печінки, згортаючої системи крові і гормональ-

ного статусу жінок, хворіючих різноманітними формами туберкульозу

легень, при тривалому застосуванні препарату нами вивчена зміна

вмісту загального білку, альбуміну, загального білірубіну, непря-

мого білірубіну, холестерину і фібриногену крові, а також вмісту

17--естрадіолу і прогестерону плазми крові.

Визначення холестерину ми проводили ферментативним колориме-

тричним методом на апараті "SBA-300" фірми CIBA-CORNING.

Визначення загального і непрямого білірубіну проводилось ме-

тодом Ієндрашека на апараті "SBA-300" фірми CIBA-CORNING.

Загальний білок визначали біуретовим методом.

Альбумін визначали колориметричним методом з бромкрезолом

зеленим по Bartholomeu and Doumas.

Фібриноген визначали за методом Рутберга.

Вивчення цих показників проводилось в динаміці прийому конт-

рацептиву з інтервалом в три місяці. Для вивчення функціонального

стану яєчників жінок, хворіючих на туберкульоз легень, ми визна-

чали вміст 17- -естрадіолу і прогестерону плазми крові перед вжи-

ванням орального контрацептиву (контрольний цикл).

Для вивчення впливу овідону на ендокринну функцію яїчників

жінок, хворіючих на туберкульоз легень, нами проводилось визна-

чення цих гормонів в І, ІІІ, YI менструальному циклах на фоні

вживання препарату.

Для контролю за відновленням функції яїчників після відміни

овідону ми через три місяці провели визначення 17- -естрадіолу і

прогестерону плазми крові у жінок з туберкульозом легень. Дос-

лідження проводилось чотири рази під час менструального циклу,

кожного тижня у фіксований день, що було зручно для жінок, які

приймали участь у тривалому обстеженні (5, 12, 19 і 26 день менс-

труального циклу).

Вміст рівню 17--естрадіолу і прогестерону в плазмі крові

визначався радіоімунологічним методом з використанням стандартних

наборів KIT фірми "Cea-Ire-Sorin".

Результати досліджень статистично оброблялись з використан-

ням загальноприйнятих методик і критеріїв Ст'юдента.

Результати досліджень і їх обговорення. При вивченні клініч-

них даних, отриманих під час тривалого вживання оральних контра-

цептивів жінками, хворіючими на туберкульоз легень, відмічено, що

нудота, блювота, набрякання молочних залоз, головний біль, запа-

морочення, депресія спостерігались в перші місяці вживання ораль-

них контрацептивів, але вони зникали до кінця третього місяця

вживання. Найбільш небажаними і серйозними з усіх ускладнень, ви-

никаючих під час застосування оральних контрацептивів, були

міжменструальні кровотечі та аменорея. При вивченні цих небажа-

них ефектів нами встновлено, що найбільша їх частота відмічена у

жінок, вживавших контінуін. Серед жінок, вживавших овідон,

відмічена найменша кількість міжменструальних кровотеч і не було

випадків аменореї. Міжменструальні кровотечі спостерігались, в

основному, в перші цикли вживання і в подальшому зникали самос-

тійно без лікування.

При вивченні контрацептивної ефективності обраних нами пре-

паратів встановлено, що овідон є найбільш ефективним протизап-

лідним засобом. Так, серед жінок, вживавших овідон, нами не

відмічено жодного випадку вагітності (100% ефективність). В групі

жінок, вживавших ригевідон, завагітніла одна жінка (98% ефек-

тивність). Серед вживавших контінуін завагітніли дві жінки (96%

ефективність). Дані спостережень наведені в таблиці 2.

Таким чином, проведена клінічна апробація обраних нами пре-

паратів (овідон, ригевідон, контінуін) свідчить, що найбільш

ефективним контрацептивним препаратом для жінок, хворіючих різно-

манітними формами туберкульозу легень, є овідон. З метою вивчення

впливу овідону на білковоутворюючу, пігментну функцію печінки і

згортаючу систему крові при тривалому його застосуванні жінками,

які хворіють на туберкульоз легень, нами в крові жінок цієї групи

вивчені такі біохімічні показники: вміст загального білку, альбу-

міну, фібриногену, загального та непрямого білірубіну, а також

холестерину. Ці дослідження проводились перед вживанням орального

контрацептиву (контрольний цикл). Під час вживання овідону вказа-

ні показники визначались на протязі третього, шостого, дев'ятого

та дванадцятого циклів вживання препарату. В контрольній групі

здорових жінок, вживавших овідон, ми також провели аналогічні бі-

охімічні дослідження. Отримані результати досліджень наведені в

таблицях 3 та 4.

Як видно з отриманих даних, в крові здорових жінок і у хво-

рих на туберкульоз легень жінок, застосовуючих овідон, значної

різниці в показниках загального білку, альбуміну, холестерину,

загального і непрямого білірубіну нами не зафіксовано. Це свід-

чить про те, що даний препарат не викликає небажаного впливу на

білковоутворюючу і пігментну функцію печінки.

В той же час вміст фібриногену в крові здорових жінок, зас-

тосовуючих овідон, достовірно підвищувався на третьому місяці

вживання препарату, але не перевищував верхніх границь норми.

Вміст фібриногену в крові жінок, хворіючих туберкульозом легень,

застосовуючих овідон, також підвищувався на третьому місяці вжи-

вання препарату. Підвищення фібриногену в крові жінок, вживаючих

овідон, очевидно, зв'язано з активацією згортаючої системи крові,

яка може проявитись у вигляді тромбоемболічних захворювань у дея-

ких хворих, які вживають оральні контрацептиви.

Друге підвищення рівня фібриногену в крові хворих на тубер-

___________________________________________________________________

Таблиця 2

Частота побічних ускладнень, які виникають при застосуванні

оральних контрацептивів жінками, хворими на туберкульоз легень

Таблиця 3

Динаміка змін біохімічних показників у здорових жінок контрольної групи на фоні застосування овідону

Назва показника | До вжив.

Оральног

контрацеп-тиву |

Термін | вживання | орального | контрацептиву

3 місяці | 6 місяців | 9 місяців | 12 місяців

Холестерин

ммоль/л | 3,850,13 | 4,430612* | 4,140,12 | 4,010,11 | 3,900,10

Загальний білок г/ л | 72,5006 | 74,640,84 | 74,040,72* | 74,840,83* | 76,340,73*

Альбуміни % | 56,210,93 | 56,610,82 | 55,870,79 | 54,980,79 | 53,690,82*

Загальний білірубін

мкмоль/ л | 9,200,56 | 9,040,55 | 9,250,56 | 8,360,56 | 6,950,50*

Непрямий білірубін мкмоль/ л | 2,630,16 | 2,540,15 | 2,740,15 | 2,560,15 | 2,580,15

Фібрино-ген г/л | 2,590,09 | 3,120,13* | 2,850,10 | 2,790,09 | 2,820,10

* Примітка: - достовірність різниці при порівнянні з вмістом у контрольному

циклі /p<0,05/

Таблиця 4

Динаміка змін біохімічних показників у жінок основної групи,

хворих на туберкульоз легень, на фоні застосування овідону

Назва показника | До вжив.

Оральног

контрацеп-тиву |

Термін | вживання | орального | контрацептиву

3 місяці | 6 місяців | 9 місяців | 12 місяців

Холестерин

ммоль/л | 3,740,13 | 4,00,13* | 4,160,13 | 3,960,13 | 3,890,13

Загальний білок г/ л | 73,381,11 | 74,981,10 | 77,030,72* | 76,981,04* | 75,070,97*

Альбуміни % | 52,650,95 | 51,920,82 | 51,550,74 | 51,030,70 | 51,140,70

Загальний білірубін

мкмоль/ л | 6,530,34 | 6,760,33 | 6,170,33 | 5,540,30* | 5,720,31

Непрямий білірубін мкмоль/ л | 2,540,13 | 2,240,11 | 2,330,11 | 2,450,12 | 2,340,11

Фібрино-ген г/л | 2,460,10 | 2,820,10* | 2,930,10* | 2,680,08 | 2,590,09

* Примітка: - достовірність різниці при порівнянні з вмістом у контрольному

циклі /р<0,05/

___________________________________________________________________

кульоз легень може бути зв'язано з тривалим вживанням специфічних

антибактеріальних препаратів. Це потребує ретельного нагляду за

хворими і контролю коагулограми крові на 3 і 6 місяцях вживання

препарату. Ми рекомендуємо з метою профілактики тромбоемболічних

ускладнень у хворих, вживаючих оральні контрацептиви, призначати

аспірин в середніх дозах (0,33 г) з третього місяця вживання ові-

дону.

Для визначення гормонального статусу жінок, хворіючих різно-

манітними формами туберкульозу легень, і судження про функцію

яїчників ми визначали вміст 17--естрадіолу і прогестерону в

плазмі крові. Дослідження проведено у 10 жінок з різноманітними

формами туберкульозу легень і у 10 здорових жінок (контрольна

група) до вживання овідону. Визначення гормонів проводили чотири

рази під час менструального циклу, кожного тижня в фіксований

день (5, 12, 19 26), що було зручно для жінок, які приймали

участь у такому тривалому обстеженні. Як показали наші досліджен-

ня, до початку вживання контрацептиву вміст 17- -естрадіолу в

плазмі крові жінок, хворіючих на туберкульоз легень, змінювався в

залежності від дня менструального циклу: 101,4 25,13 пг/мл,

216,3 36,76 пг/мл, 158,1 18,8 пг/мл, 90,8 28,53 пг/мл. Ана-

логічні показники ми отримали при обстеженні здорових жінок

(102,3 24,12 пг/мл, 224,4 38,70 пг/мл, 164,2 16,81 пг/мл,

91,2 21,61 пг/мл).

Одержані результати свідчать про достатню естрогенну наси-

ченість хворих на туберкульоз легень.

При визначенні вмісту прогестерону у відповідні дні менстру-

ального циклу в плазмі крові жінок, хворих на туберкульоз легень,

до вживання овідону встановлено, що рівень прогестерону не

відрізнявся від аналогічних показників у здорових жінок і зміню-

вався в залежності від дня менструального циклу: п'ятий день -

1,050,12 нг/мл; дванадцятий день - 2,660,94 нг/мл; дев'ятнадця-

тий день - 9,911,6 нг/мл; двадцять шостий день - 4,391,49

нг/мл. Рівень прогестерону в плазмі крові жінок, хворих на тубер-

кульоз легень, свідчив про достатню гормональну насиченість і про

овуляцію, що відбулась.

Таким чином, у всіх обстежених жінок, хворих на туберкульоз

легень, ми виявили достатню насиченість естрогеном і прогестеро-

ном, яка не відрізняється від рівня цих показників у здорових жі-

нок. Вивчено вміст гормонів в плазмі крові жінок, хворих на ту-

беркульоз легень, які вживали овідон. Результати досліджень пока-

зали, що вже на дванадцятий день вживання препарату відмічено

достовірне зниження рівня 17- -естрадіолу до 57,26,00 пг/мл

(p < 0,01). Рівень 17- -естрадіолу в плазмі крові жінок, які хво-

ріють на туберкульоз легень і вживаючих овідон, продовжував зни-

жуватися, і на третьому місяці вживання препарату відмічено ще

більше пригнічення естрогенної активності до 40,43,23 пг/мл.

При визначенні вмісту прогестерону в плазмі крові хворих на

туберкульоз жінок на початку вживання овідону було також відміче-

но, що секреція останнього значно знизилась вже на першому місяці

вживання контрацептиву і на дев'ятнадцятий день менструального

циклу становила 1,650,13 нг/мл (p < 0,01).

Із эбільшенням тривалості вживання контрацептиву нами відмі-

чено подальше зниження концентрації прогестерону, найнижчий рі-

вень якого спостерігався на шостому місяці і був на дев'ятнадця-

тий день 0,620,09 нг/мл. Низький вміст прогестерону в плазмі

крові хворих жінок, вживаючих овідон, свідчив про настання анову-

ляторних менструальних циклів.

В своїй роботі ми також визначали зворотність дії орального

контрацептиву овідона на ендокринну функцію яєчників жінок, хво-

ріючих різноманітними формами туберкульозу легень. Для цього ми

провели дослідження гормонального статусу хворих на туберкульоз

легень жінок після відміни вживання контрацептиву. Визначення

гормонів проводили в крові хворих на третьому місяці після закін-

чення курсу вживання контрацептивів. Як свідчать одержані ре-

зультати, в крові хворих жінок після відміни вживання овідону

настає достовірне підвищення секреції 17--естрадіолу. Вміст

17--естрадіолу в плазмі крові становив на п'ятий день менстру-

ального циклу 95,2418,9 пг/мл, на дванадцятий день 236,331,37

пг/мл, на дев'ятнадцятий день 157,816,3 пг/мл і на двадцять шос-

тий день циклу 79,516,8 пг/мл. Таким чином, рівень 17--естраді-

олу в плазмі крові жінок, хворіючих різноманітними формами тубер-

кульозу легень, які вживали протягом дванадцяти менструальних

циклів оральний контрацептив овідон, на третьому місяці після

відміни препарату повністю відновлюється і не відрізняється від

рівня 17--естрадіолу плазми крові цієї групи жінок перед засто-

суванням овідону. Аналогічні зміни виявлені нами при визначенні

рівня прогестерону плазми крові жінок, хворих різноманітними фор-

мами туберкульозу легень, після відміни контрацептиву. Так, на

третьому місяці після відміни овідону настало значне підвищення

вмісту прогестерону в плазмі крові при порівнянні з вмістом, який

спостерігався під час вживання контрацептиву, і на дев'ятнадцятий

день він становив 10,01,64 нг/мл. При порівнянні з контрольним

циклом достовірної різниці не знайдено (p > 0,05). Таким чином,

рівень прогестерону плазми крові жінок, хворих різноманітними

формами туберкульозу легень, які вживали протягом дванадцяти мен-

струальних циклів оральний контрацептив овідон, на третьому міся-

ці після відміни препарату не відрізнявся від рівня прогестерону

плазми крові цієї групи жінок в контрольному циклі перед застосу-

ванням овідону.

Таким чином, аналізуючи проведені нами гормональні дослід-

ження вмісту 17--естрадіолу і прогестерону в плазмі крові у жі-

нок, хворих різноманітними формами туберкульозу легень, і у здо-

рових жінок перед застосуванням орального контрацептиву овідон,

під час вживання препарату протягом першого, третього і шостого

менструальних циклів, а також під час третього менструального

циклу після відміни овідону, можна зробити такі висновки.

У більшості жінок, хворіючих різноманітними формами тубер-

кульозу легень, ендокринна функція яєчників не порушена, про що

свідчить рівень 17--естрадіолу і прогестерону плазми крові, який

суттєво не відрізняїться від вмісту цих гормонів у здорових

жінок. Враховуючи негативний вплив вагітності на перебіг даного

захворювання, хворі на туберкульоз легень жінки повинні викорис-

товувати гормональні контрацептиви.

Під час застосування орального контрацептиву овідон здорови-

ми жінками і жінками, хворіючими різноманітними формами туберку-

льозу легень, виникає пригнічення секреторної функції яєчників.

Про це свідчить низький рівень 17--естрадіолу і прогестерону в

плазмі крові, що спостерігався під час вживання контрацептиву.

Пригнічення овуляції забезпечує надійність контрацепції у жінок

цих груп.

Після відміни овідону у жінок, хворіючих різноманітними фор-

мами туберкульозу легень, наступає повне відновлення секреторної

функції яєчників. На третьому місяці після відміни орального кон-

трацептиву рівень 17--естрадіолу і прогестерону в плазми крові

досягає висхідних даних і практично не відрізняється від рівня

цих гормонів в контрольному циклі, що свідчить про відновлення

фертильності у жінок цієї групи.

ВИСНОВКИ

1. У 87,2% жінок, хворіючих різноманітними формами туберку-

льозу легень, збережена менструальна і репродуктивна функції, а

рівень 17--естрадіолу і прогестерону в плазми крові суттєво не

відрізняється від рівня цих гормонів у здорових жінок. Для запо-

бігання вагітності більшість жінок, хворих на туберкульоз легень,

повинні застосовувати гормональні методи контрацепції.

2. Проведені клінічні спостереження по вивченню контрацеп-

тивної ефективності і частоти ускладнень при тривалому застосу-

ванні овідону, ригевідону і контінуіну показали, що найбільшу

ефективність і безпечність для даної категорії хворих має овідон.

3. При використанні орального котрацептиву овідону протягом

9-12 місяців жінками, хворими на туберкульоз легень, відмічено

достовірне зниження вмісту статевих гормонів, - це свідчить про

повне пригнічення овуляції, що забезпечуї надійність контрацепції

(100% контрацептивна ефективність).

4. Основні показники білковоутворюючої, пігментної функції

печінки суттєво не змінюються на протязі вживання овідону і не

відрізняються від аналогічних показників в групі здорових жінок.

5. При застосуванні овідону у жінок, як основної, так і кон-

трольної груп, в кінці третього місяця спостерігається підвищення

вмісту фібриногену, в плазмі крові, але якщо в контрольній групі

протягом наступних трьох місяців має місце нормалізація рівня

фібриногену, то у жінок основної групи цього не відбувається, що

потребує профілактики тромбоемболічних ускладнень.

6. На третьому місяці після відміни овідону має місце нор-

малізація вмісту естрогенів і прогестерону в крові жінок основної

та контрольної груп, що вказує на повне відновлення у них функці-

онального стану яєчників і фертильності.

7. На підставі проведених нами досліджень ми рекомендуємо з

метою контрацепції використання овідону жінками, які хворіють на

туберкульоз легень, під контролем коагулограми крові. Оптимальна

тривалість застосування овідону становить 9-12 місяців з наступ-

ним підбором інших методів контрацепції.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

На підставі проведених нами досліджень ми пропонуємо:

1. В зв'яку з великою кількістю небажаних ефектів не реко-

мендуємо використовувати з контрацептивною метою жінками, які

хворіють на туберкульоз легень, такі оральні контрацептиви, як

ригевідон і контінуін.

2. Жінки діторідного віку, хворі на туберкульоз легень, з

метою контрацепції можуть використовувати естрогено-гестагеновий

препарат овідон (в одній таблетці міститься 0,25 мг левоноргест-

релу і 0,05 мг етинілестрадіолу).

3. В перші місяці вживання овідону потрібно проводити ре-

тельний нагляд за хворими - контроль коагулограми крові на

третьому місяці вживання препарату з метою профілактики можливих

небажаних ефектів. При підвищенні показників згортаючої системи

крові рекомендується призначення аспірину в середніх терапевтич-

них дозах (0,33 г) протягом місяця.

4. Акушер-гінеколог повинен пам'ятати про підвищений ризик

розвитку кандідозних кольпітів у жінок, хворих на туберкульоз ле-

гень, що потребує проведення профілактичних і лікарських заходів.

5. На третьому місяці після відміни овідону у жінок, хворих

на туберкульоз легень, наступає повне відновлення функціонального

стану яєчників. З метою попередження небажаної вагітності необ-

хідний підбір інших методів контрацепції.

СПИСОК НАУКОВИХ РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Жигадло Б.Б. Застосування орального контрацептиву "ові-

дон" у жінок з туберкульозом легень //Фармацевтичний журнал. -

1999. - N1. - С.93-95.

2. Жигадло Б.Б. Клінічне обгрунтування вибору оральних конт-

рацептивів для жінок, які хворіють на туберкульоз легенів //Ліки.

- 1998. - N3. - С.85-89.

3. Артамонов В.С., Жигадло Б.Б. Клініко-лабораторне обгрун-

тування застосування з метою контрацепції овідону у жінок з ту-

беркульозом легень //Педіатрія, акушерство та гінекологія. -

1991. -N6. - С.54-55.

4. Gigadlo B., Binagana P., Artamonov V. L'application du

contraceptif oral Microgenon 50 chez les femmes tuberculeuses

//Revue medicale de Bujumbura. - 1989. - N7. - P.39-40

5. Gigadlo B., Artamonov V., Issakov B. L'application du

contraceptif oral Ovidon chez les femmes tuberculeuses

//Materiaux de la conference scientifique et pratique des

medecins sovietiques et Burundais. - Bujumbura (Burundi). - 1989.

- P.19-21.

6. Artamonov V., Gigadlo B., Sayinzoga. Les contraceptifs

oraux et la tuberculose pulmonaire //Materiaux de la conference

scientifiques et pratique des medecins sovietiques et Burundais.

- Bujumbura (Burundi). - 1989. - P.30-31.

Жигадло Б. "Клініко-лабораторне обгрунтування підбору опти-

мальних методів контрацепції для жінок з туберкульозом легень". -

Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних

наук за спеціальністю 14.01.01. - Акушерство та гінекологія. -

Національний медичний університет, Київ, 1998.

Проведена клінічна апробація оральних контрацептивів і опти-

мальний вибір (овідон, ригевідон, контінуін) у жінок, хворих на

туберкульоз легень. Вивчено стан основних функцій печінки, згор-

таючої системи крові, ендокринної функції яєчників у жінок, хво-

рих на туберкульоз легень, під час вживання овідону, також вивче-

но стан ендокринної функції яєчників після припинення вживання

препарату. Встановлено, що найвища ефективність контрацепції і

найбільш сприятливий клінічний ефект мали місце під час застосу-

вання овідону. Повне відновлення ендокринної функції яєчників у

жінок, хворих на туберкульоз легень, відбувається на третьому

місяці після відміни орального контрацептиву. Застосування овідо-

ну жінками, які хворіють різноманітними формами туберкульозу ле-

гень, дозволить уникнути вагітності під час лікування даного зах-

ворювання.

Ключові слова: оральні контрацептиви, туберкульоз легень,

прогестерон, 17--естрадіол, фібриноген, альбумін, загальний бі-

лок, холестерин, загальний і непрямий білірубін.

Жигадло Б. "Клинико-лабораторное обоснование подбора опти-

мальных методов контрацепции для женщин с туберкулезом легких". -

Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинс-

ких наук по специальности 14.01.01. - Акушерство и гинекология. -

Национальный медицинский университет, Киев, 1998.

Работа посвящена подбору наиболее эффективных и безопасных

оральных контрацептивов для женщин, страдающих различными форма-

ми туберкульоза легких.

Обследовано 150 женщин в возрасте от 19 до 40 лет с основны-

ми формами туберкулеза легких (очаговый, дисеминированый, инфиль-

тративный). Изучено состояние основных функций печени, свертываю-

щей системы крови, эндокринной функции яичников у женщин, больных

туберкулезом легких. Установлено, что у 87,2% женщин, болеющих

различными формами туберкулеза легких, сохранена менструальная и

репродуктивная функции и им показан длительный прием гормональных

контрацептивных препаратов.

Впервые проведена клиническая апробация и выбор оральных

контрацептивов (овидон, ригевидон, континуин) у женщин, больных

туберкулезом легких.

Во время приема овидона проводилось изучение эндокринной

функции яичников, свертывающей системы крови и основных функций

печени. Отмечено, что у женщин, больных туберкулезом легких, при

использовании орального монофазного контрацептива овидон происхо-

дит достоверное снижение 17--эстрадиола и прогестерона в плазме

крови, свидетельствующие о полном подавлении овуляции, что обес-

печивает надежность контрацепции (100% контрацептивниый эффект).

Определено, что основные показатели белковообразовательной,

пигментной функции печени существенно не изменяются на протяжении

приема овидона и не отличаются от соответствущих показателей в

группе здоровых женщин. Впервые установлено, что самая высокая

контрацептивная эффективность и наиболее благоприятный клиничес-

кий эффект наблюдается во время приема овидона, также отмечено,

что овидон не оказывает отрицательного влияния на течение тубер-

кулезного процесса в легких. Доказано, что концентрация фибрино-

гена в крови женщин, больных туберкулезом легких, повышается на

третьем месяце приема овидона, но не превышает верхних границ

нормы.

У женщин, больных туберкулезом легких, принимавших в течение

12 месяцев с контрацептивной целью овидон, на третьем месяце пос-

ле его отмены изучено содержание 17--эстрадиола и прогестерона в

плазме крови. Отмечена нормализация содержания этих гормонов, что

указывает на полное восстановление у них функционального состоя-

ния яичников и фертильности.

Применение овидона женщинами, страдающими различными формами

туберкулеза легких, позволит избежать беременности во время лече-

ния данного заболевания.

Ключевые слова: оральные контрацептивы, туберкулез легких,

прогестерон, 17--эстрадиол, фибриноген, альбумин, общий белок,

холестерин, общий и непрямой билирубин.

Gigadlo B. "Clinical-laboratory Grounds of the Selection of

the Optimum Contraceptive Methods for the Women who are ill with

Tuberculosis of the Lungs".

Manuscript.

A dissertation for the degree of Candidate of Medical

science of the spesiality 14.01.01.- Obstetrics and Gynaecology.-

National Medical University. Kiev. 1998.

The clinical approbation and the optimum selection of the

contraceptives (ovidon, regividon, continuin) for women with

pulmonary tuberculosis have been done. The state of the main

functions of the liver, of the coagulative blood system, of the

endocrine ovarian function of the women with pulmonary

tuberculosis during taking ovidon has been studied. The state of

the endocrine ovarian function has also been studied after

stopping taking ovidon. It was realized that the highest

effectiveness of the contraceptives and the best clinical effect

were observed during taking ovidon.

The complete restoration of the endocrine ovarian function of the

women with pulmonary tuberculosis are observed on the third month

after stopping taking oral contraceptives. Taking ovidon by the

women who are ill with pulmonary tuberculosis prevents pregnancy

during the treatment for this illness.

Key words: oral contraceptives, pulmonary tuberculosis,

progesterone, 17--estradiol, fibrinogen, albumin, common protein

(albumen), cholesterol, common and inderect bilirubin.